Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров



Pdf көрінісі
бет135/664
Дата26.12.2023
өлшемі31,6 Mb.
#199567
түріРуководство
1   ...   131   132   133   134   135   136   137   138   ...   664
Байланысты:
ющук


Часть таких мутаций не оказывает влияния на ее функции, другие приводят к 
утрате функциональной активности (летальные), но некоторые проявляются 
в снижении (или утрате) способности к связыванию с антимикробными пре­
паратами при сохранении функциональной активности. Модификация мишени 
действия — изменения структуры молекулы-мишени, с которой связывается анти­
биотик. Этот процесс является ведущим механизмом устойчивости к хинолонам/ 
фторхинолонам. Мишенями для воздействия этих препаратов в микробной клетке 
являются бактериальные ферменты ДНК-гираза и топоизомераза IV, участвующие 
в процессе репликации бактерий. На фоне действия фторхинолонов в результате 
селекции в генах микроорганизма возникают мутации, вызывающие изменение 
структуры их топоизомеразы и ДНК-гиразы, приводящие к снижению сродства 
хинолонов к этим ферментам; таким образом формируются устойчивые штаммы 
микроорганизмов. Основной мишенью действия макролидов, кетолидов и лин- 
козамидов является 50S субъединица бактериальной рибосомы. У большинства 
бактерий модификация мишени осуществляется за счет мутаций, приводящих к 
метилированию их определенных субъединиц, что ведет к развитию устойчивости 
к указанным антибиотикам. Резистентность к гликопептидам обусловлена также 
модификацией мишени действия (эти препараты блокируют завершающую ста­
дию синтеза пептидогликана).
Активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс)
способны 
осуществлять различные транспортные системы бактерий. Специализированные 
белки образуют так называемые трансмембранные помпы, способные транспор­
тировать различные токсичные вещества, ксенобиотики, в том числе и антибио­
тики большинства известных на данный момент классов, за исключением глико­
пептидов, из внутриклеточного пространства во внешнюю среду. Например, этот 
вид резистентности к макролидам и линкозамидам демонстрируют 
S. pneumoniae,
S. pyogenes
и многие другие грамположительные бактерии. Резистентность к тетра-


ФАРМ АКОТЕРАПИЯ 
1 7 9
циклинам среди грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов 
также осуществляются с использованием механизма активного выведения.
Формирование метаболигеского шунта.
Примером этого механизма резистент­
ности может являться устойчивость к триметоприму в результате приобретения 
генов дигидрофолатредуктазы, нечувствительной (или малочувствительной) к 
ингибиции. Еще одним примером такого механизма может служить устойчивость 
к ванкомицину у энтерококков. Ванкомицин, в отличие от других антибиотиков, 
связывается не с ферментом, а с его субстратом. Механизм действия ванкоми- 
цина заключается в необратимом связывании с дипептидом, входящим в состав 
предшественника пептидогликана — основного компонента клеточной стенки 
микроорганизмов. В результате такого связывания нарушается последняя стадия 
синтеза пептидогликана. У устойчивых штаммов энтерококков обнаруживается 
модифицированный предшественник, синтезированный в результате генетических 
мутаций, индуцированных только после воздействия на клетку ванкомицина.
Ситуация с распространением в стране инфекций, устойчивых к большинству 
известных антибиотиков, создает не меньшую угрозу национальной безопас­
ности.
9.9. ИММУНОТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
Иммунотерапия — метод лечения инфекционных болезней, основанный на 
оптимизации иммунного ответа на возбудителя инфекции.
Классификация, принципы разработки и применения средств 
иммунотерапии инфекционных болезней
Методы регуляции иммунных реакций можно разделить на специфические 
и неспецифические. Специфические методы направлены на регуляцию иммун­
ного ответа в отношении определенного антигена и группы антигенов, а также 
на нейтрализацию отдельных экзогенных и эндогенных веществ, участвующих 
в патогенезе заболеваний. К этим методам относятся вакцинотерапия, лечение 
специфическими иммуноглобулинами и сыворотками, специфическая адаптивная 
клеточная иммунотерапия. Неспецифические методы иммунотерапии связаны с 
применением иммуномодуляторов.


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   131   132   133   134   135   136   137   138   ...   664




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет