Участие цитокинов в реакциях неспецифической резистентности

20 
остеоциты,
Т- и В- лимфоциты 
противовоспалительное) 
ИЛ-8 
Макрофаги,
моноциты, 
активированные 
эндотелиоциты, 
гепатоциты, 
фибробласты 
Хемоаттракант для макрофагов, 
нейтрофилов, эозинофилов, 
лимфоцитов, инициация ответа острой 
фазы, стимуляция ангиогенеза
ФНО α 
Макрофаги,
моноциты,
Т- и В- 
лимфоциты, 
нейтрофилы,
NK- клетки, 
эндотелиоциты, 
астроциты, 
Активация экспрессии молекул 
адгезии, выработки активных 
метаболитов азота, образования PgE2; 
индукция лихорадки и апоптоза, 
стимуляция гранулоцитов 
ФНО β 
Гладкомышечные 
клетки,
Т- и В- лимфоциты 
Усиление секреции ИЛ-1, ИЛ-6, ГМ-
КСФ, стимуляция ангиогенеза 
α -хемотоксины 
(ИЛ-8 и др.) 
Макрофаги, 
моноциты, 
фибробласты, 
эндотелиоциты 
Активация хемотаксиса, дегрануляции 
нейтрофилов; усиление продукции 
эндогенных окислителей 
β -хемокины 
(RANTES, МСР-
1 и др.) 
Макрофаги,
моноциты, 
фибробласты, 
эндотелиоциты 
Активация хемотаксиса моноцитов, 
эозинофилов, дегрануляции 
базофилов; пирогенное действие 
γ-хемокины 
(α и β-
лимфотоксин) 
Т-лимфоциты 
Регуляция дифференцировки 
лимфоцитов 
δ-хемокины 
(фракталин) 
Моноциты, 
эндотелиоциты,
клетки микроглии 
Стимуляция адгезии лейкоцитов к 
эндотелию; провоспалительный 
эффект в ткани мозга 
ИФН α 
Макрофаги, 
моноциты,
нейтрофилы,
В-лимфоциты, 
дендритные клетки 
Противовирусное и 
антипролиферативное действие, 
стимуляция NK-клеток, экспрессия 
МНС 1 класса, молекул адгезии и 
опухолевых антигенов;активация Т-
лимфоцитов и макрофагов 
Фибробласты, 
макрофаги, 
эпителиальные
клетки, 
дендритные клетки 

21 
ИФН γ 
Т-лимфоциты,
NK-клетки 
Активация Т-лимфоцитов, 
макрофагов, NK-клеток, усиление 
образования оксида азота, 
внутриклеточного киллинга патогенов 
в фагоцитах, экспрессии молекул МНС 
I и II классов, противоопухолевое и 
противовирусное (менее выражено, 
чем у ИФН α и β) действие 
ГМ-КСФ 
Фибробласты, 
активированные 
макрофаги,
Т-лимфоциты, 
эндотелиоциты 
Стимуляция деления
и дифференцировки миелоидных 
клеток, синтеза белков острой фазы; 
активация макрофагов, гранулоцитов, 
локальной пролиферации макрофагов 
Г-КСМ 
Активированные 
макрофаги, 
фибробласты,
Т-лимфоциты, 
эндотелиоциты 
Стимуляция деления и 
дифференцировки гранулоцитов, 
активности нейтрофилов; угнетение 
апоптоза нейтрофилов 
М-КСМ 
Активированные 
макрофаги, 
фибробласты,
Т-лимфоциты, 
эндотелиоциты 
Стимуляция деления и 
дифференцировки моноцитов, 
активности макрофагов; угнетение 
апоптоза макрофагов 
ИЛ-11 
Фибробласты 
Стимуляция дифференцировки 
нейтрофилов, синтеза белков острой 
фазы 
ИЛ-16 
Т-лимфоциты,
тучные клетки, 
эозинофилы 
Потенциирование синтеза цитокинов, 
хемотаксиса Т-клеток 
ИЛ-17 
Т-лимфоциты 
Потенциирование выработки ИЛ-6, 
ИЛ-8, Г-КСМ, PgE2 и экспрессии 
ICAM-1 
ИЛ-4 
Т-хелперы 2 типа 
Подавление активации макрофагов и 
синтеза ими ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6; 
провоспалительное и 
противоопухолевое действие 
ИЛ-10 
Т-хелперы 2 типа, 
тучные клетки, 
макрофаги,
В-лимфоциты 
Снижение синтеза цитокинов Т-
хелперами 1 типа и 
провоспалительных цитокинов 
макрофагами, стимуляция синтеза 
IgMиIgA 
ТФР β 
Т-лимфоциты, 
макрофаги, 
фибробласты, 
Снижение синтеза провоспалительных 
цитокинов, активных метаболитов 
азота и свободных радикалов; 

22 
тромбоциты, 
эндотелиоциты 
подавление гемопоэза, активности NK-
клеток, внутриклеточного киллинга в 
фагоцитах, стимуляция синтезаIgA и 
белков межклеточного матрикса 
В покоящейся иммунной системе их продукция незначительна, синтез 
цитокинов стимулируют антигенспецифические иммунные процессы. 
Существует определенная последовательность в их выработке под 
воздействием антигена. Первым появляется ИЛ-2, затем ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, 
ИЛ-9 и ИФН-γ, что обусловлено различием клеток-продуцентов (моноциты, 
макрофаги, дендритные клетки или лимфоциты). Синтез цитокинов в 
регионарном лимфатическом узле в силу неодновременности вовлечения в 
реакцию различных клеток продолжается до 3-5 суток.
Цитокины принимают участие в развитии отдельных патологических 
синдромов. Для хронической сердечной недостаточности и атерогенеза 
характерно повышение уровней провоспалительных цитокинов ИЛ 1, ИЛ 6, 
ФНО α в сыворотке крови. 
Участие цитокинов в развитии злокачественных опухолей связывают с 
ИЛ-6 и ИЛ-1. Противоопухолевую активность проявляют ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-
12, ИФН-α, ГМ-КСФ. Использование ИЛ-2 и ИФН-α в комплексной 
противоопухолевой терапии рекомендовано Управлением по контролю за 
продуктами и медикаментами (FDA) США. В России зарегистрированы 
препараты с подобным действием: ИЛ-2 (Пролейкин) и ИФН-α (Роферон, 
Интрон-А).
В патогенезе ревматоидного артрита важноезначениеимеет дисбаланс 
провоспалительных 
и 
противовоспалительных 
цитокинов. 
Провоспалительные 
цитокины 
провоцируют 
развитие 
синовита, 
деструктивные поражения хряща и кости и внесуставные проявления 
заболевания.
Для хронических рецидивирующих заболеваний желудочно-кишечного 
тракта (язвенная, желчекаменная болезнь, панкреатит),независимо от 

23 
пораженного органа, характерно многократное увеличение в периферической 
крови уровней провоспалительных цитокинов, особенно на ранних сроках и 
на пике обострения. В фазу регенераторно-восстановительных процессов 
возрастает уровень противовоспалительных цитокинов. При язвенной 
болезни нарушение продукции цитокинов способствует формированию язвы.
Цитокины являются факторами альтерации печени у пациентов с 
вирусными гепатитами В и С. При ВИЧ-инфекции и при инфекции, 
вызванной вирусом герпеса шестого типа цитокины участвуют в репликации 
вирусов. 
Нарушение 
процессов 
остеогенеза 
различного 
происхождения 
сочетается с выраженными изменениями продукции цитокинов. При 
рассеянном склерозе целый ряд цитокинов участвует в прогрессировании 
болезни.
Врожденный иммунитет, благодаря действию своих эффекторных 
агентов, играет инициирующую и регулирующую роль в развитии 
специфических иммунных реакций. 
Клетки доиммунной резистентности – дендритные клетки и макрофаги – 
подают антиген лимфоцитам «в и на» своѐм клеточном «теле» и секретируют 
ряд биологически активных веществ – цитокинов доиммунного воспаления. 
Среди последних крайне важны хемокины, которые сигнализируют 
лимфоцитам, что пора начинать иммунный ответ и какой именно характер он 
должен иметь. Лимфоциты не самодостаточны для начала иммунного ответа. 
Без процессов доиммунного воспаления не бывает лимфоцитарного 
иммунного ответа.

жүктеу/скачать 2,19 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: