Анемией, или малокровием


Роль дегидрогеназы глюкозо-6-фосфата во внутриэритроцитарном цикле глютатиона



бет92/114
Дата18.12.2022
өлшемі2,35 Mb.
#163156
1   ...   88   89   90   91   92   93   94   95   ...   114
Байланысты:
Klinicheskaya gematologia

Роль дегидрогеназы глюкозо-6-фосфата во внутриэритроцитарном цикле глютатиона

Как видно из представленной схемы, основное значение ДГбФ в цикле глютатиона заключается в том, что при каталитическом участии этого фермента осуществляется вос­становление важнейшего донатора водоро­да — никотинамид-аденин-динуклеотидфосфата, или NADP (по старой номенклату­ре трифосфопиридин-нуклеотида, или TPN) в NADPH2. В качестве донатора водорода NADPH2 обеспечивает восстановление окиси глютатиона GSSG в редуцированный глютатион — GSH при посредстве фермента глютатион-редуктазы (ГР).


Окислительно — восстановительный цикл глютатиона, в процессе которого глютатион то присоединяет водород, то, самоокисляясь, отдает его, представляет собой важнейшую форму бескислородного дыхания.
Быстрая регенерация глютатиона предо­храняет гемоглобин от окислительной дена­турации, промежуточным этапом которой является метгемоглобинемия с образованием телец Гейнца—Эрлиха, а конечным резуль­татом — гемолиз.
С истощением процессов регенерации глю­татиона вследствие физиологического старе­ния эритроцитов и снижения активности ДГ6Ф прекращаются внутриклеточные окис­лительно-восстановительные процессы, на­ступает «химическая», а, следовательно, и биологическая смерть эритроцита — послед­ний либо становится «добычей» фагоцитирующих клеток ретикуло-гистиоцитарной си­стемы (при физиологическом старении), либо подвергается внутрисосудистому распаду под влиянием окислительных агентов — лекар­ственных препаратов, бобовых «токсинов», диабетического ацидоза (при врожденной не­достаточности ДГ6Ф).
Итак, непосредственная причина острого лекарственного гемолиза — это недостаточ­ное содержание в эритроцитах восстанов­ленного глютатиона, вызванного в свою оче­редь недостаточным содержанием восстанов­ленного NADP в связи с дефицитом ДГ6Ф.
Сниженными по сравнению со здоровыми лицами запасами восстановленного глюта­тиона в эритроцитах объясняется основной конституциональный дефект лиц с дефици­том ДГ6Ф, состоящий в том, что гемолиз у таких лиц вызывается значительно мень­шими, терапевтическими дозами лекарствен­ных веществ. Эти же лекарства у здоровых лиц или совсем не вызывают гемолиза, или вызывают его в значительно больших, ток­сических дозах, под влиянием которых в конце концов иссякают запасы глютатиона и в нормальных эритроцитах.
Непосредственный механизм гемолиза еще недостаточно изучен. Полагают, что вслед­ствие нарушения глютатионового цикла («дыхания») повышается проницаемость мембраны эритроцита по отношению к ионам натрия, что ведет к острому набуханию эри­троцитов и гемолизу.
Совершенно естественно, что гемолизу в первую очередь подвергаются наиболее ста­рые эритроциты с наиболее низким содержа­нием ДГ6Ф.
В отличие от эритробластов, безъядерные эритроциты, не обладающие митохондриальным аппаратом, не в состоянии синтезиро­вать ДГ6Ф. Поэтому запасы энзимов, в том числе ДГ6Ф, в эритроцитах постепенно исся­кают. При врожденной недостаточности ДГ6Ф в эритроцитах последние с возрастом утрачивают тот минимум ДГ6Ф, который необходим для защиты клетки от деструк­тивного влияния окисляющих агентов, и про­исходит массовый гемолиз «старой» популя­ции эритроцитов. Появляющаяся на смену старой популяции новая популяция «моло­дых» эритроцитов как обладающая более бо­гатым содержанием тех же энзимов менее уязвима по отношению к окислительным агентам.
Нестойкость (нестабильность) фермента­тивных систем эритроцитов, приводящая к развязыванию гемолиза, провоцируется в ряде случаев не только приемом медика­ментов, но и другими биологическими при­чинами — инфекционными (вирусными) воз­будителями, употреблением в пищу и даже вдыханием цветочной пыльцы некоторых ра­стений, так называемый фавизм.
В настоящее время известно свыше 40 раз­личных видов медикаментов, антибиотиков, растений, грибков и грибов, не считая бакте­риальных и вирусных инфекций, вызываю­щих гемолиз у лиц с недостаточностью в эритроцитах ДГ6Ф.



Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   88   89   90   91   92   93   94   95   ...   114




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет