Лекция 1 Тема: Понятие о программируемой гибели клеток. Новый взгляд на классификацию пкг



Pdf көрінісі
бет44/84
Дата09.10.2022
өлшемі3,24 Mb.
#152321
түріЛекция
1   ...   40   41   42   43   44   45   46   47   ...   84
Байланысты:
Апоптоз Абрамова магистры лекции

2. Синтетический (S-) период
характеризуется удвоением содержания (репликацией) 
ДНК и синтезом белков, в частности, гистонов, которые поступают в ядро из цитоплазмы 
и обеспечивают нуклеосомную упаковку вновь синтезированной ДНК. В результате 
происходит удвоение числа хромосом. Одновременно удваивается число центриолей. S-
период длится у большинства клеток 8-12 часов. 
3. Постсинтетический или премитотический (G2-)период
следует за S-периодом и 
продолжается вплоть до митоза (часто обозначаемого буквой М). В течение этого периода 
клетка осуществляет непосредственную подготовку к делению. Происходит созревание 
центриолей, запасается энергия, синтезируются РНК и белки (в частности, тубу-лин), 
необходимые для процесса деления. Длительность G2-периода составляет 2-4 часа. 
Возможность выхода клетки из G2-периода в G0-neриод с последующим возвращением в 
G2-период в настоящее время большинством авторов отрицается. 
Контроль вступления клетки в митоз осуществляется двумя специальными факторами с 
противоположно направленными эффектами. Митоз тормозится до момента завершения 
репликации ДНК М-задерживающим фактором и индуцируется М-стимулирующим 
фактором. Действие последнего проявляется лишь в присутствии других белков - 
циклинов (синтезируются на протяжении всего цикла и распадаются в середине митоза). 
Деление клеток 
Митоз (от греч. mitos - нить), называемый также кариокинезом, или непрямым 
делением клеток, является универсальным механизмом деления клеток. Митоз следует за 
G2-периодом и завершает клеточный цикл. Он длится 1-3 часа и обеспечивает 
равномерное распределение генетического материала в дочерние клетки. Митоз включает 
4 основные фазы профазу, метафазу, анафазу и телофазу. 
Профаза начинается с конденсации хромосом, которые становятся видимыми в 
световой микроскоп как нитевидные структуры. Каждая хромосома состоит из двух 
параллельно лежащих сестринских хроматид, связанных в области центромеры. Ядрышко 
и ядерная оболочка к концу фазы исчезают (последняя распадается на мембранные 
пузырьки, сходные с элементами ЭПС, а поровый комплекс и ламина диссоциируют на 
субъединицы. Кариоплазма смешивается с цитоплазмой. Центриоли мигрируют к 
противоположным полюсам клетки и дают начало нитям митотического (ахроматинового) 
веретена. В области центромеры образуются особые белковые комплексы - кинетохоры, к 
которым прикрепляются некоторые микротрубочки веретена (кинетохорные 
микротрубочки); показано, что кинетохоры сами способны индуцировать сборку 
микротрубочек и поэтому могут служить центрами организации микротрубочек. 
Остальные микротрубочки веретена называются полюсными, так как они протягиваются 
от одного полюса клетки к другому; лежащие вне веретена микротрубочки, расходящиеся 
радиально от клеточных центров к плазмолемме, получили наименование астральных или 
микротрубочек (нитей) сияния. 
Метафаза соответствует максимальному уровню конденсации хромосом, которые 
выстраиваются в области экватора митотического веретена, образуя картину 
экваториальной (метафазной) пластинки (вид сбоку) или материнской звезды (вид со 
стороны полюсов). Хромосомы перемещаются в экваториальную плоскость и 
удерживаются в ней благодаря сбалансированному натяжению кинетохорных 
микротрубочек. Сестринские хроматиды к концу этой фазы разделяются щелью, однако 
удерживаются в области центромеры. 
Анафаза начинается с синхронного расщепления всех хромосом на сестринские 
хроматиды (в области центромеры) и движения дочерних хромосом к противоположным 
полюсам клетки, которое происходит вдоль микротрубочек веретена со скоростью 0.2-0.5 
мкм/мин. Сигнал к началу анафазы включает резкое (на порядок) повышение 
концентрации Са2+ в гиалоплазме, выделяемого мембранными пузырьками, 
образующими скопления у полюсов веретена. Механизм движения хромосом в анафазе 
окончательно не выяснен, однако установлено, что в области веретена помимо актина 


имеются такие белки как миозин и динеин, а также ряд регуляторных белков и Са2+-
АТФаза. По некоторым наблюдениям, оно обусловлено укорочением (разборкой) 
микротрубочек, прикрепленных к кинетохорам. Анафаза характеризуется удлинением 
митотического веретена за счет некоторого расхождения полюсов клетки. Она 
завершается скоплением на полюсах клетки двух идентичных наборов хромосом, которые 
образуют картины звезд (стадия дочерних звезд). В конце анафазы благодаря сокращению 
актиновых микрофиламентов, концентрирующихся по окружности клетки (сократимое 
кольцо), начинает образовываться клеточная перетяжка, которая углубляясь, в следующей 
фазе приведет к цитотомии. 
Телофаза - конечная стадия митоза, в течение которой реконструируются ядра 
дочерних клеток и завершается их разделение. Вокруг Конденсированных хромосом 
дочерних клеток из мембранных пузырьков (по другим данным, из аЭПС) 
восстанавливается кариолемма, с которой связывается формирующаяся ламина, вновь 
появляются ядрышки, которые образуются из участков соответствующих хромосом. Ядра 
Клеток постепенно увеличиваются, а хромосомы прогрессивно деспирализуются и 
исчезают, замещаясь картиной хроматина интерфазного ядpa. Одновременно происходит 
углубление клеточной перетяжки, и клетки в течение некоторого времени остаются 
связанными суживающимся цитоплазматическим мостиком, содержащим пучок 
микротрубочек (срединное тельце). Дальнейшая перешнуровка цитоплазмы завершается 
формированием двух дочерних клеток. В телофазе происходит распределение органелл 
между дочерними клетками; равномерности этого процесса способствует то, что одни 
органеллы достаточно многочисленны (например, митохондрии), другие (подобно ЭПС и 
комплексу Гольджи) во время митоза распадаются на мелкие фрагменты и пузырьки. 
Атипические митозы возникают при повреждении митотического аппарата и 
характеризуются неравномерным распределением генетического материала между 
клетками - анэуплоидией (от греч. an - не, eu - правильное, ploon - складываю); во многих 
случаях цитотомия отсутствует, в результате чего формируются гигантские клетки. 
Атипические митозы характерны для злокачественных опухолей и облученных тканей. 
Чем выше их частота и чем значительнее степень анэуплоидии, тем более 
злокачественной является опухоль. 
Нарушение нормального митотического деления клеток может обусловливаться 
аномалиями хромосом, которые называют хромосомными аберрациями (от лат. aberratio - 
отклонение). Вариантами хромосомных аберраций служат слипание хромосом, их разрыв 
на фрагменты, выпадение участка, обмен фрагментами, удвоение отдельных участков 
хромосом и др. Хромосомные аберрации могут возникать спонтанно, но чаще 
развиваются вследствие действия на клетки мутагенов и ионизирующего облучения. 
Кариотипирование - диагностическое исследование с целью оценки кариотипа (набора 
хромосом) производится путем изучения хромосом в метафазной пластинке. Для 
кариотипирования получают культуру клеток, в которую вводят колхицин - вещество
блокирующее формирование митотического веретена. Из таких клеток извлекают 
хромосомы, которые далее окрашивают и идентифицируют. Нормальный кариотип 
человека представлен 46 хромосомами - 22 парами аутосом и двумя половыми 
хромосомами (XY у мужчин и XX у женщин). Кариотипирование позволяет 
диагностировать ряд заболеваний, связанных с хромосомными аномалиями, в частности, 
синдромы Дауна (трисомия 21-й хромосомы), Эдвардса (трисомия 18-й хромосомы), 
Патау (трисомия 13-й хромосомы), а также ряд синдромов, связанных с аномалиями 
половых хромосом - синдром Кляйнфельтера (генотип - XXY), Турнера (генотип - ХО) и 
др. 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   40   41   42   43   44   45   46   47   ...   84




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет