11. Связывание лекарственных средств с белками.
Многие лекарственные вещества обладают выраженным физико- химическим сродством к различным белкам плазмы крови, прежде всего к альбумину. Связывание лекарственных веществ с белками плазмы приводит к снижению их концентрации в тканях и месте действия, так как только свободный (несвязанный) препарат проходит через мембраны. Вещество, находящееся в комплексе с белком, лишено специфической активности. Свободная и связанная части лекарственного средства находятся в состоянии динамического равновесия. Иногда лекарственные вещества накапливаются в тканях в больших концентрациях, чем можно было бы ожидать, исходя из диффузионного равновесия. Этот эффект зависит от градиента рН, связывания лекарственного средства с внутриклеточными элементами и его распределения в жировой ткани. Клиническое значение имеют случаи, когда с белками крови связывается более 90% лекарственного вещества.
Нарушение связывания лекарственных веществ наблюдается при снижении концентрации альбуминов в крови (гипоальбуминемия) и связывающей способности белков крови при некоторых заболеваниях печени и почек. Даже снижение уровня альбуминов в крови до 30 г/л (в норме 33-55 г/л) может привести к значительному повышению содержания свободной фракции фенитоина. Клинически значимое увеличение уровня свободной фракции фуросемида происходит при снижении количества альбумина до 20 г/л.
12. Метаболизм лекарственных средств
Метаболизм (биотрансформация) - изменение химической структуры лекарственных веществ и их физико-химических свойств под действием ферментов организма (превращение липофильных веществ в хорошо выводимые гидрофильные).
Происходит под влиянием микросомальных (связанных с микросомами гЭПР) ферментов печени - липофильные; и под влиянием немикросомальных ферментов (в цитозоле или митохондриях)
- гидрофильные.
Виды метаболизма ЛВ (фазы):
-Несинтетические реакции (метаболическая трансформация) - Синтетические реакции (конъюгация)
Достарыңызбен бөлісу: |
