Антигипертензионные средства, 2018 г
жүктеу/скачать 175,5 Kb.
|
АНТИГИПЕРТЕНЗИОННЫЕ СРЕДСТВА
| Побочные эффекты -адреноблокаторов:
1. Брадикардия и АV-блокада 2. Бронхоспазм, особенно у астматиков 3. Утяжеление застойной сердечной недостаточности 4. Утяжеление признаков недостаточности артериального кровотока конечностей при облитерирующих заболеваниях сосудов 5. Утрата симптомов гипогликемии 6. Ночные кошмары, галлюцинации, психическая депрессия 7. Мышечная слабость и утомляемость. ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (иАПФ) Популярные препараты в лечении артериальной гипертензии в связи с высокой эффективностью и хорошей переносимостью. Они применяются в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензионными средствами. Ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I в мощный эндогенный вазоконстриктор ангиотензин II и это ведет к вазодиляции. Таким образом, по механизму действия эти препатары являются непрямыми вазодиляторами. Кроме этого эффекта, связанного с блокированием образования АПФ, эти лекарства снижают секрецию альдостерона, что приводит к увеличению выделения натрия, тормозят освобождение норадреналина из окончаний адренергических нейронов, расширяют почечные сосуды, увеличивают образование вазодиляторных простагландинов, вызывают регрессию гипертрофии миокарда и оказывают ангиопротективное действие в отношении почечных, мозговых и коронарных сосудов. Ингибиторы АПФ вызывают накопление брадикинина, обладающего вазодиляторным действием. Ингибиторы АПФ применяются в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами у 80% гипертоников. Кроме лечения артериальной гипертензии ингибиторы АПФ широко используются в лечении сердечной недостаточности. Поэтому их применение особенно показано при сочетании этих двух заболеваний. Ингибиторы АПФ не следует сочетать с калийсберегающими диуретиками из-за возможности развития гиперкалиемии. Побочные эффекты ингибиторов АПФ включают: Сухой кашель (связан с накоплением брадикинина), реакции гиперчувствительности (главным образом ангиоотеки), гипотензию, нарушение функции почек. Ингибиторы АПФ противопоказаны при беременности из-за развития почечной недостаточности у плода. Выпускается более 30 ингибиторов, из которых широко применяются: Каптоприл (капотен) Родоначальник всей группы. Применяется внутрь в дозе 12,5-25 мг 2-3 раза в день. Длительность действия дозы 6-8 часов, поэтому принимается 3 раза в день. Для достижения полного терапевтического эффекта требуется лечение в течение нескольких недель. Эналаприл Более длительно действующий ингибитор АПФ, лучше переносится и дает меньше осложнений, чем каптоприл. Антигипертензионный эффект начинается через 1 час, достигает максимума через 4-6 часов и сохраняется до 24 часов. Для достижения оптимального антигипертензионного лечения требуется несколько недель лечения. Периндоприл (престариум) Применяется в дозе 2 мг 1 раз в сутки. Эффект начинается в течение 1 часа, пик действия через 4-8 часов после приема внутрь и сохраняется 24 часа. Лизиноприл (диротон) Применяется в дозе 5 мг/сутки 1 раз или в 2 приема. Длительно действующий ингибитор АПФ второго поколения. Длительность его действия составляет до 24 часов. Обычная доза 5-10 мг в сутки. Для достижения полного эффекта требуется от 2 до 4 недель лечения. К сожалению, образование вазоконстриктора ангиотензина II может идти не только с помощью ингибитора АПФ, но и при участии других ферментативных систем. Поэтому ингибиторы АПФ не всегда эффективно снижают АД. БЛОКАТОРЫ АНГИОТЕНЗИВНЫХ РЕЦЕПТОРОВ Блокаторы ангиотензиновых рецепторов обладают рядом преимуществ перед ингибиторами АПФ. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов оказывают выраженное и длительное антигипертензионное действие. В основе антигипертензионноего действия блокаторов ангиотензиновых рецепторов лежит уменьшение вазоконстрикции, вызываемой ангиотензином II. Кроме того, они ослабляют пролиферативные эффекты ангиотензина II в отношении кардиомиоцитов и гладкомыщечных клеток сосудов. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов выделяются среди современных антигипертензионных препаратов превосходной переносимостью. Частота побочных эффектов при лечении блокаторами ангиотензиновых рецепторов такая же как при использовании плацебо. В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы ангиотензиновых рецепторов не вызывают ангионевротический отек и сухой кашель. Все блокаторы ангиотензиновых рецепторов назначаются 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение АД на протяжении 24 часов. Антигипертензионный эффект достигает максимума не ранее 4-8 недель после начала терапии. Отмена блокаторов ангиотензивных рецепторов не сопровождается рикошетной гипертензией. При длительном применении блокаторы ангиотензиновых рецепторов вызывают обратное развитие гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью и защитный эффект при диабетической нефропатии. Монотерапия блокатором ангиотензиновых рецепторов при легкой и умерененной гипертензии дает эффект от 50 до 80% больных. Антигипертензионный эффект может быть усилен добавлением тиазидов, блокаторов кальциевых каналов, но их не следует сочетать с препаратами калия и калийсберегающими диуретиками. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов используются по тем же показаниям, что и ингибиторы АПФ, а также при неэффективности последних или их плохой переносимости. Таким образом, блокаторы ангиотензиновых рецепторов обладают всеми достоинствами ингибиторов АПФ и лишены их недостатков. В настоящее время известно около 10 блокаторов ангиотензиновых рецепторов: лозартан, валзартан,ибезартан, кандезартан, тазозартан, таллизартан, эпрозартан. Из них наиболее широко используется лозартан (козаар). Основным препаратом этой группы является Лозартан (козаар). Антигипертензионный препарат, блокирующий рецепторы ангиотензина II. Вызывает длительное и плавное снижение АД. Тормозит освобождение катехоламинов, альдостерона и ренина. Обычная доза 50 мг 1 раз в сутки обеспечивает длительность действия 24 часа. В отличие от ингибиторов АПФ препараты этой группы не тормозят разрушение брадикинина и поэтому не вызывают упорного сухого кашля, который часто наблюдается при лечении ингибиторами АПФ. Полный антигипертензионный эффект достигается только через 3-6 недель лечения. Единственный побочный эффект казаара - головокружение. БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ. Их иногда не совсем верно назначают антагонистами кальция. Эти препараты блокируют поступление Са внутрь гладкомышечных клеток сердца и сосудов, вызывая при этом расслабление гладких мышц сосудов, вазодиляцию и снижение АД. Эти препараты также блокируют поступление Са в гладкомышечные клетки миокарда, что ведет к снижению сократимости миокарда и отрицательному инотропному эффекту. БКК вызывают при длительном применении обратное развитие гипертрофии левого желудочка. Наконец, блокаторы Са- каналов снижают агрегацию тромбоцитов. Имеются определенные различия в действии БКК на сердечно-сосудистую систему. Так верапамил (изоптин) более сильно влияет на атриовентрикулярную проводимость и в меньшей степени – на гладкие мышцы сосудов; нифедипин и другие дигидропиридины меньше влияют на проводящую систему сердца и больше действуют на мышцы сосудов; Дилтиазем примерно в равной степени влияет на мышцы сосудов и проводящую систему сердца. Считается, что БКК обладают противоатеросклеротическим действием. Они препятствуют развитию атеросклеротических бляшек. К БКК первого поколения относятся верапамил, нифедипин и дилтиазам. Они наряду с вазодиляцией вызывают снижение сократимости миокарда, проводимости через синоаурикулярный и атриовентрикулярной узел и они также используются в лечении аритмий. БКК второго поколения, к которым относятся исрадипин, амлодипин, фелодипин и никардипин, обладают большой вазоселективностью и меньшей способностью к кардиотропным эффектам. Антигипертензионная активность всех этих препаратов приблизительно одинаковая и они различаются главным образом в отношении действия на сердце. БКК применяются при умеренной гипертензии в виде монотерапии, а при тяжелой гипертензии в комбинации с тиазидными диуретиками и другими антигипертензионными средствами. БКК предпочтительнее, чем β-адреноблокаторы для гипертоников с сопутствующей стенокардией, а также при болезни Рейно и бронхиальной астме. БКК не оказывают неблагоприятных метаболических эффектов, но они более дороги, чем ингибиторы АПФ. Верапамил (изоптин) При АГ применяется по 120 мг 2 раза в сутки; в дальнейшем дозу повышают до 160 мг 2 раза в сутки. Уменьшает частоту и силу сердечных сокращений, вызывает вазодиляцию и снижает АД. Верапамил не должен применяться одновременно с β-адреноблокаторами из-за суммации эффекта на сократимость и проводимость миокарда. Верапамил противопоказан при артериальной гипотензии, выраженной брадикардии, АV-блокаде II и III степени, тяжелой сердечной недостаточности, синдроме WPW. Дилтиазем Вызывает расширение периферических и коронарных сосудов, снижает повышенное АД, уменьшает тахикардию. Таблетки обычной продолжительности действия назначаются по 60 мг 3 раза в сутки. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 240 мг Таблетки пролонгированного действия назначаются 2 раза в сутки. Противопоказания: синдром слабости синусового узла, артериальная гипотензия (< 90мм.рт.ст.), синусовая брадикардия. Дилтиазем не оказывает существенного угнетающего влияния на сократимость миокарда. Нифедипин (коринфар) Мощный БКК с коротким действием и более выраженным вазодиляторным эффектом, чем кардиальным действием. Кроме антигипертензионного действия оказывает антиангинальный эффект. Он не вызывает нарушения сино-атриальной и атрио-вентрикулярной проводимости, но увеличивает частоту сокращений, что нежелательно у больных с ИБС. Наиболее широко нифедипин используется в лечении гипертензионного криза. При приеме внутрь 10 мг антигипертензионный эффект начинается через 30 минут, достигает максимума через 2 часа и сохраняется до 7 часов. При кризе может использоваться внутривенное введение нифедипина (адалат). В настоящее время нифедипин редко используется в лечении хронической АГ, поскольку обнаружено, что он увеличивает частоту инфаркта миокарда. У нифедипина высока частота побочных эффектов, связанных с вазодиляцией. Побочные эффекты нифедипина включают приливы, покраснение лица, головокружение, постуральную гипотензию, тахикардию и гипотензию. Имеется нифедипин пролонгированного действия «Адалат прокардиа». Он содержит 5 мг быстро освобождающегося и 15 мг медленно освобождающегося нифедипина. Он может приниматься 2 раза в сутки и лучше переносится , чем обычный нифедипин. БКК второго поколения отличаются большей специфичностью к гладким мышцам сосудов и меньше действуют на гладкие мышцы сердца. Исрадипин (ломир) Эффективное средства антигипертензионной терапии, которое используется в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензионными средствами. Подобно другим БКК вызывает вазодиляцию, но мало нарушает сократимость миокарда. Применение исрадипина сопровождается снижением общего периферического сопротивления и увеличением сердечного выброса. Исрадипин показан для лечения артериальной гипертензии один или в комбинации с тиазидными диуретиками. Лечение АГ начинают с 2,5мг в 2 приема. При отсутствии достаточного гипотензивного эффекта дозу увеличивают до 5 мг. Действие препарата развивается постепенно и достигает максимума через 1-2 недели. Нормализация диастолического АД (<90 мм.рт.ст.) достигается у 80% больных. Эффект начинается через 2-3 часа и сохраняется 12 часов. Полный эффект наблюдается через 1 месяц лечения. Антигипертензионная активность исрадипина и нифедипина практически одинакова, но исрадипин обладает большей продолжительностью действия и лучше переносится. Побочные эффекты исрадипина связаны с вазодиляцией и включают гипотензию, головокружение, покраснение и тахикардию и выражены умеренно. Амлодипин (норваск; калчек) Очень широко используется в терапии АГ в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензионными средствами. Обеспечивает хорошее снижение АД у больных с тяжелой гипертензией. Эффективность монотерапии АГ норваском достигает 70-80%. При необходимости его можно сочетать с β-блокаторами, ингибиторами АПФ, тиазидными диуретиками, блокаторами ангиотензиновых рецепторов или альфа-адреноблокаторами. Длительность действия препарата составляет 24 часа. Обычная доза норваска 5 мг 1 раз в сутки или 2,5 мг 2 раза. При недостаточности эффекта суточная доза может быть увеличена до 10 мг. Максимальная суточная доза 10мг. Антигипертензионный эффект развивается медленно и достигает максимума через 7-8 дней. Норваск не влияет на частоту сердечных сокращений, сократительную функцию миокарда и не вызывает тахикардии. Норваск хорошо переносится. Частота побочных эффектов не отличается существенно от плацебо. Большим преимуществом препарата является малая кратность приема (1 или 2 раза в сутки). В некоторых странах (Бельгия) норваск рассматривается как препарат первого ряда при АГ. Кроме АГ норваск используется в лечении стабильной и нестабильной стенокардии, включая стенокардию Принцметала. Антиангинальный эффект препарата обусловлен и прямым коронарорасширяющим действием, а также системной вазодиляцией со снижением пред- и постнагрузки. БЛОКАТОРЫ α-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ Это большая группа препаратов, которые с 60-х годов прошлого столетия используются в лечении АГ. В начале 90-х годов интерес к блокаторам альфа-адренорецепторов возрос, поскольку выяснилось, что селективные блокаторы альфа-адренорецепторов длительного действия вполне сравнимы по антигипертензионной активности, переносимости и безопасности с другими классами антигипертензионных препаратов. Кроме того, альфа1–адреноблокаторы обладают рядом ценных дополнительных свойств, благодаря которым они особенно полезны при лечении артериальной гипертензии у больных с аденомой предстательной железы, атерогенной липидемией и сахарным диабетом. Это делает альфа1-адреноблокаторы препаратами выбора в некоторых клинических ситуациях. Блокаторы адренергических рецепторов делятся на 2 группы: 1. Неселективные, которые ослабляют эффекты катехоламинов как на альфа1 , так и на альфа2 –адренорецепторы сосудов. 2. Селективные, которые избирательно блокируют эффекты катехоламинов на альфа1-адренорецепторы сосудов. К неселективным альфа-адреноблокаторам относятся: фентоламин, тропафен и алкалоиды спорыньи. Фентоламин (реджитин) относится к неселективным альфа-адреноблокаторам, так как вызывает блокаду как постсинаптических альфа1-адренорецепторов гладких мышц сосудов, так и пресинаптических альфа2-адренорецепторов. Является эффективным антигипертензионным препаратом кратковременного действия. Он используется главным образом при лечении гипертензионных кризов, связанных с гиперкатехоламинемией, например, у больных с феохромоцитомой. При кризе феохромоцитомы фентоламин вводится внутривенно в виде болюса или инфузии (2,5-10мг). Неселективные альфа-адреноблокаторы оказывают мощный расслабляющий эффект на гладкие мышцы артериол, снижая периферическое сопротивление и АД. Их нежелательным эффектом является возникновение рефлекторной тахикардии, что вынуждает их сочетать с β-адреноблокаторами. Празозин Первый препарат этой группы. Празозин адреноблокатор с коротким антигипертензионным действием. Поэтому его необходимо принимать 2-3 раза в сутки. Не влияет на пресинаптические альфа2-адренорецепторы. Празозин блокирует вазоконстрикторное действие естественного медиатора норадреналина, что ведет к расширению сосудов. После приема внутрь празозин быстро всасывается в ЖКТ. Его антигипертензионный эффект начинается через 30 минут и достигает максимума через 3 часа. Период полужизни празозина в плазме крови составляет 2-4 часа. Метаболиты празозина обладают антигипертензионным действием , что удлиняет эффект препарата до 10 часов. Для празозина характерен так называемый эффект первой дозы – резкое снижение АД при приеме первой дозы препарата, которое особенно выражено в вертикальном положении и проявляется головокружением и обмороком. По антигипертензионной активности празозин не уступает тиазидным диуретикам, β-адреноблокаторам, БКК и ингибиторам АПФ. Празозин вызывает обратное развитие гипертрофии левого желудочка у гипертоников. Важное клиническое значение имеют дополнительные фармакологические эффекты празозина и другие альфа 1-адреноблокаторов. В отличие от других антигипертензионных средств селективные альфа1-адреноблокаторы улучшают липидный состав крови. Они значительно снижают содержание в крови общего холестерина за счет его атерогенной фракции – липопротеидов низкой плотности и одновременно повышают содержание антиатерогенных липопротеидов высокой плотности. Под влиянием альфа1-адреноблокаторов также снижается содержание триглицеридов. Празозин и другие α1-адреноблокаторы повышают чувствительность тканей к действию инсулина. Они вызывают небольшое, но достоверное снижение базального уровня глюкозы и инсулина у гипертоников. Преобладание α1-адренорецепторов в гладкой мускулатуре предстательной железы и шейке мочевого пузыря послужило основанием для использования празозина, а затем и других α1-адреноблокаторов у больных с аденомой предстательной железы. α1-адреноблокаторы значительно улучшают клинические симптомы у больных с аденомой предстательной железы и улучшают мочеиспускание. Благодаря полезным фармакологическим свойствам празозин и другие α1-адреноблокаторы считаются особенно показанными для лечения больных с АГ и наличием аденомы предстательной железы, атерогенной дислипидемией и сахарным диабетом. Лечение празозином начинают с 1 мг на ночь, после чего пациент должен находиться в постели в течение 6-8 часов. Это связано с возможностью развития феномена первой дозы – гипотензии вплоть до обморока. В дальнейшем празозин назначается по 1 мг 3-4 раза в день. Постепенно дозу увеличивают каждые 2-3 дня до достижения необходимого АД. Обычно эффект наступает через несколько дней, но стойкое снижение АД может развиться через 4-8 недель. Празозин нечасто используется в лечении хронической АГ из-за ранней тахифилаксии (на 4-5 день) и поздней тахифилаксии (через несколько месяцев). Празозин в дозе 1 мг внутрь используется в лечении гипертензионного криза. Празозин также эффективен как другие антигипертензионные препараты первой линии (β-адреноблокаторы, диуретики, БКК). Празозин может эффективно использоваться у больных с почечной недостаточностью. Больные, которые имеют проблемы с β-адреноблокаторами (астма, заболевание периферических артерий, непереносимость физической нагрузки), обычно хорошо переносят его. Возможные осложнения клинического применения празозина включают: слабость, сонливость, головокружение, недостаточная антигипертензионная активность. Вцелом, поэтому в последующие годы празозин не часто используется в лечении артериальной гипертензии. Существуют α1-адреноблокаторы длительного действия – теразозин и доксазозин, которые принимаются 1 раз в сутки. Эти препараты также эффективны для лечения дизурических явлений при аденоме простаты. Побочные эффекты: 1. Феномен первой дозы; 2. Артериальная гипотензия, тахикардия, сердцебиение; 3. Тахифилаксия. Теразозин (хитрин) Селективный постсинаптический α1-адреноблокатор длительного действия. Оказывает пролонгированный (24 часа) антигипертензионный эффект. Как и у празозина имеется эффект первой дозы. Начало действия через 15 минут после приема, пик эффекта через 1-2 часа, продолжительность действия 24 часа. Начальная доза 1 мг внутрь, после ее приема необходим постельный режим в течение нескольких часов. Оказывает благоприятный эффект на липиды. Выпускается в таблетках по 1; 2 и 5 мг. Этот препарат подобен празозину, но с более длительным действием, что позволяет применять его 1 раз в сутки. Доксазозин (кардура) Селективный α1-адреноблокатор длительного действия. Обладает всеми ценными свойствами празозина, но лишен многих его недостатков. Превосходит в 2 раза по селективности празозин в отношении α1-адренорецепторов. Доксазозин оказывает длительное антигипертензионное действие, которое продолжается от 18 до 36 часов. Благодаря этому препарат назначают 1 раз в сутки. Для доксазозина не характерен «эффект первой дозы». Ему свойственно постепенное начало антигипертензионного эффекта. При приеме внутрь действие начинается через 1 час, а максимум антигипертензионного действия наблюдается через 5-6 часов и действие сохраняется до 24 часов. Лучше его назначать на ночь, тогда наиболее опасные утренние часы будут закрыты доксазозином. Доксазозин вызывает обратное развитие гипертрофии левого желудочка у гипертоников. Также как празозин улучшает мочеиспускание у больных с аденомой простаты. Улучшает эрекцию у мужчин как и другие α1-адреноблокаторы. Лечение начинается с дозы 1 мг 1 раз в сутки в течение 1-2 недель. В течение последующих 2 недель доза может быть увеличена до 2 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем доза увеличивается постепенно. Обычно доза составляет 2-4 мг в сутки в 1 прием. Побочные эффекты: головокружение, усталость, гипотензия. ПРЯМЫЕ ВАЗОДИЛЯТОРЫ Натрия нитропруссид - мощный вазодиалятор прямого действия, влияющий на резистивные и емкостные сосуды. При одномоментной внутривенной инъекции натрия нитропруссид действует 1-2 минуты, поэтому его вводят непрерывно путем капельной инфузии при гипертонических кризах. Для купирования криза вводят внутривенно капельно, для чего 50 мг препарата растворяют в 500 мл 5% раствора глюкозы. Вводят медленно под постоянным контролем АД, при этом систолическое давление не должно снижаться ниже 100 мм рт.ст. Снижение АД наблюдается в первые 30-60 сек. Непрерывное введение препарата не должно превышать 24 часа, т.к. нитропруссид метаболизируется ферментами эритроцитов с высвобождением цианида, вызывающего симптомы отравления: слабость, дезориентацию, судороги. Другими побочными эффектами являются чрезмерное снижение АД, проявляющиеся тревогой, спутанностью сознания, холодным потом, мышечными подергиваниями, рвотой. Гидралазин (апрессин) расширяет преимуществено резистивные сосуды, что приводит к уменьшению периферического сопротивления и снижению АД. При этом наблюдается рефлекторная тахикардия и повышение сердечного выброса. Препарат хорошо всасывается из кишечника. Максимальный эффект наблюдается через 1 час, продолжительность гипотензивного действия 6-8 часов. Побочные эффекты наблюдаются в виде тахикардии, болей в области сердца, головной боли, диспесических нарушений. Сочетание апрессина с другими антигипертензивными средствами позволяет уменьшить его дозу и снизить частоту и выраженность побочных явлений. Форма выпуска: драже и таблетки, покрытые оболочкой по 0,01 и 0,025. Миноксидил более мощный, чем гидралазин, также расширяет преимущественно артериолы и снижает общее периферическое сопротивление. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 часов. Из побочных эффектов можно отметить гирсутизм лица и увеличение высвобождения ренина, что приводит к задержке в организме ионов натрия и воды и развитию отеков. Форма выпуска: таблетки по 0,0025 и 0,01. Диазоксид - расширяет резистивные сосуды (артериолы) и при внутривенном введении оказывает быстронаступающее и выраженное гипотензивное действие. Продолжительность эффекта достигает 12-18 часов. Неблагоприятные эффекты связяны с задержкой в организме ионов натрия и воды, гипергликсмией, повышенным содержанием в крови мочевой кислоты. Форма выпуска: ампулы по 0,3. Препараты миотропного действия используются в основном для лечения гипертензионных кризов или в качестве дополнительных средств (3 ступени лечения) к другим антигипертензионным препаратам. СТИМУЛЯТОРЫ ЦЕНТРАЛЬНЫХ 2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ Препараты этой группы клонидин (клофелин), моксонидин, метилдофа (допегит), оказывают стимулирующее действие на 2-адренорецепторы ствола мозга, что приводит к снижению симпатической импульсации из ствола мозга на периферию, включая сосуды. Это приводит к расширению сосудов, снижению общего периферического сопротивления и АД. Для препаратов этой группы характерен синдром отмены, сопровождающийся резким повышением АД, тремором, беспокойством, потением и тахикардией. Поэтому отмена их производится постепенно. Использование стимуляторов центральных 2-адренергических рецепторов вызывают регрессию гипертрофии миокарда. Потенциально опасным из-за значительного усиления эффекта на ЦНС является сочетание этих препаратов с алкоголем и психоседативными препаратами. Все препараты этой группы вызывают седацию и сухость во рту. Клофелин (гемитон) Наиболее распространенным препаратом этой группы явялется клофелин (гемитон). При приеме внутрь начало антигипертензионного эффекта наступает через 30-60 минут, пик действия - через 2-4 часа, а продолжительность действия - 6-12 часов. При внутримышечном введении начало действия через 30-60 минут, продолжительность - 2-6 часов. Хорошо всасывается в ЖКТ. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. В настоящее время редко используется в лечении хронической артериальной гипотензии из-за побочных эффектов (сонливость, седация, сухость во рту, синдром отмены), но прекрасно подходит для купирования гипертензионного криза. Токсикология клофелина. Клофелин самый широко используемый криминальный яд. Прием высокиз доз клофелина приводит к отравлению, длительному бессознательному состоянию, которым пользуются преступники. Особенно сильный эффект клофелин оказывает в сочетании с алкоголем. Поскольку у клофелина нет запаха, вкуса и цвета, его добавляют в любые напитки с криминальной целью. Моксонидин (цинт) Обладает близким к клофелину действием, но лишен большинства побочных эффектов клофелина. Вызывает торможение освобождения катехоламинов, что и обуславливает его антигипертензионный эффект. Пик гипотензивного действия отмечается через 4 часа после приема внутрь и сохраняется 24-36 часов. Не вызывает синдрома отмены и хорошо переносится. Используется в лечение хронической артериальной гипертензии. Начальная доза 0,2 мг 1 раз в сутки. Побочные эффекты выражены минимально (головокружение, сухость во рту, седативный эффект). Метилдопа (альдомет) Стимулирует постсинаптические 2-адренергические рецепторы ствола мозга и уменьшает симпатическую стимуляцию сосудов, что вызывает их расширение и снижение периферического сопротивления и АД. Обычная доза 250 мг 2 раза в сутки. Начало действия через 3 часа, пик действия через 5 часов. Вызывает сонливость и седацию, синдром отмены, психическую депрессию. ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ СИМПАТОЛИТИКИ К этой группе относится резерпин. Это алкалоид индийского растения раувольфии. Он снижает содержание норадреналина а адренергических нейронах путем торможения его обратного потребления в везикулы хранения. Это уменьшает опосредованную через симпатическое влияние вазоконстрикцию. Он также снижает запасы норадреналина в ЦНС, что ведет к седации и психической депрессии, иногда тяжелой. Угнетает работу сердца и сердечный выброс путем снижения норадреналина в миокарде. Вызывает сухость во рту. В качестве самостоятельного средства для лечения артериальной гипертензии не используется из-за побочных эффектов и в первую очередь психической депрессии. В низких дозах используется в комбинации с другими антигипертензионными препаратами в составе таких популярных препаратов, как кристепин и адельфан. Раунатин представляет сумму алколоидов раувольфии, а действующем веществом является резерпин. Является устаревшим препаратом. Октадин (изобарин, исмелин) Октадин избирательно накапливается в гранулах симпатических нервных окончаниях и вытесняет из них норадреналин. Он вызывает кратковременный прессорный эффект. В дальнейшем в результате истощения запасов норадреналина происходит ослабление или прекращение передачи нервного возбуждения и наступает стойкая гипотензия. Гипотензивный эффект развивается постепенно: проявляется через 2-3 дня и достигает максимума на 7-8 день лечения. Дозы октадина подбирают индивидуально, в среднем она составляет 0,05-0,075 в день. жүктеу/скачать 175,5 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|