Усиление терапевтических и
побочных
эффектов
Индуктор
NB!
пролекарство
Субстр
ат
В настоящее время принято выделять четыре
стандартных механизма развития НПР
-
Прямая токсичность
с повреждением
клеток и
тканей организма. НПР с прямой токсичностью как
правило, имеют дозозависимый характер и являются
предсказуемыми.
-
Фармакокинетический механизм
-
Фармакодинамический механизм
-
Лекарственное взаимодействие
, развиваются как по
фармакодинамическому, так и по
фармакокинетическому механизму.
Механизмы развития НПР
Общие факторы, предрасполагающие к появлению
НПР
:
- назначение ЛС в высоких дозах
- дозирование препарата без учета индивидуальных
особенностей
больного
- длительное лечение
- перенесенные ранее НПР
Факторы риска развития НПР
зависят как от фармакологических свойств ЛС,
так и от характеристик пациента
Возрастные группы (детство, и пожилой и старческий
возраст)
У больных пожилого и старческого возраста, а также новорожденных, возможно
увеличение фармакокинетических параметров ЛС вследствие неполноценности
обменных процессов. Следовательно, у пациентов в
этих крайних возрастных
группах повышается риск развития НПР. Так за счет возрастного снижения
печеночного кровотока и массы печени замедляется метаболизм и изменяется
биотрансформация ЛС, повышается риск развития НПР типа А. Необходимо
более
осторожно дозировать препараты, особенно снотворные, диуретики,
НПВС, антигипертензивные, психотропные препараты и сердечные гликозиды.
Необходимо помнить, что у пожилых пациентов
сопутствующая хроническая
патология и широкий диапазон жалоб часто затрудняет распознавание
развившейся НПР.
Факторы риска развития НПР
зависят как от фармакологических свойств ЛС,
так и от характеристик пациента
Пол
У женщин НПР развиваются гораздо чаще, чем у мужчин. Женщины
более подвержены к развитию гистаминных
реакций при назначении
миорелаксантов, гастропатии и удлинения интервала QT.
Наследственность
Индивидуальные различия в метаболизме ЛС детерминированы
генетически. Принято выделять три генетических варианта скорости
метаболизма ЛС - медленный, обычный и быстрый.
Медленный
метаболизм (полиморфизм генов ферментов, участвующих в I и II
фазах метаболизма ЛС) может привести к повышению концентрации
препарата в плазме и развитию НПР.
0>
Достарыңызбен бөлісу: