Клиника и диагностика. Холестатическая желтуха в подавляющем большинстве случаев обнаруживается в III триместре беременности и, как правило, полностью проходит вскоре после родов Для нее характерны следующие клинические, лабораторные и пато-морфологические признаки.
Общее состояние беременной остается без существенных изменений. Крайне редко больные жалуются на потерю аппетита, тошноту, рвоту, поносы и боли в животе; если эти симптомы появляются, то они выражены слабо и быстро проходят сами по себе. Печень не увеличена. Ведущим симптомом ХГБ является распространенный по всему телу зуд кожи, который всегда предшествует появлению желтухи. Желтуха, как правило, выражена слабо, а зуд весьма интенсивен. Отсутствие корреляции не удивительно, так как желтушное окрашивание слизистых оболочек и кожи обусловлено гиперби-лирубинемией, а зуд — гиперхолеацидемией (повышением уровня желчных кислот в крови).
При клиническом анализе крови выявляются умеренно выраженный лейкоцитоз и нейтрофилез, а также несколько более выраженное, чем при неосложненной беременности, увеличение СОЭ. Очень характерным является повторение холестатической желтухи в более выраженной форме при каждой последующей беременности, поэтому некоторые авторы называют это заболевание рецидивирующей холестатической желтухой беременных. Имеются указания на то, что ХГБ является «семейным» заболеванием, оно закономерно появляется во время беременности у женщин, состоящих в ближайшем родстве. Предполагают, что в основе заболевания лежит генетическая предрасположенность.
Известный интерес представляют сообщения о том, что если у женщины имел место холестаз во время или после применения оральных контрацептивов, то при последующей беременности у нее обычно развивается ХГБ.
Результаты лабораторных исследований большей частью не имеют специфических черт. Отмечается умеренная гипербилируби-немия, причем общее содержание билирубина редко превышает 90 ммоль/л. В течение первых дней после родов содержание билирубина быстро нормализуется. Установлено, что при нормальном течении беременности к концу III триместра содержание щелочной
302
фосфатазы (ЩФ) увеличивается примерно в 3 раза; в случае развития холестатической желтухи наблюдается дальнейшее, но незначительное ее увеличение. Диагностическое значение имеет понижение содержания протромбина в крови. По сравнению с нормально протекающей беременностью отмечается большая гиперхолестерине-мия. Помогает диагностике бромсульфалеиновый тест. Бромсуль-фалеин выделяется в желчь из печеночных клеток. Уменьшение содержания этого соединения в крови при ХГБ, по-видимому, свидетельствует о нарушении ферментативной активности печени. Увеличивается концентрация холестерина; снижаются показатели свертываемости крови.
Некоторые авторы считают характерным для ХГБ обнаружение в крови необычного для физиологической беременности альбумин-липопротеида (LP-X). Диагностическое значение имеет повышение активности фермента лейцинаминопептидазы и гамма-глутамил-трансферазы. При исследовании мочи обнаруживаются постоянно или транзиторно уробилиноген и билирубин.
Патоморфологические изменения в пегени при ХГБ имеют довольно определенный характер: в тканях печени обнаруживают расширенные желчные канальцы, стаз желчи в них, образование так называемых желчных тромбов. Весьма характерным является полное отсутствие признаков некроза, воспалительной реакции и пролиферации мезенхимальных клеток.
При дифференциальном диагнозе с вирусными гепатитами (ВГ) обращают внимание на ряд признаков, характерных для ВГ. При ВГ развитие болезни может быть на любом сроке беременности. Заболевание протекает циклично с коротким продромальным периодом; кожный зуд бывает кратковременным, желтуха различной степени интенсивности, часто определяется увеличение печени, селезенки; наблюдается артериальная гипотония. В лабораторных анализах: лейкопения, повышение уровня билирубина; в моче — желчные пигменты и уробилин; значительное (в 10 раз и более) повышение активности аспартатаминотрансферазы (АсТ) и аланинаминотранс-феразы (АлТ) в крови; щелочная фосфатаза (ЩФ) незначительно повышена, в крови определяются маркеры гепатита А и гепатита В.