166
располагающейся в области γ
-
, β
-
, α2
-
глобулиновой фракции; 5)
протеинурия
Бенс
-
Джонса более 1 г/сутки; 6) амилоидоз LA
-
типа (тканевый парапротеиноз);
чаще возникает
при продукции цепей лямбда
-
типа; амилоидом в первую
очередь поражаются органы богатые коллагеном (кожа, сухожилия, суставы,
мышцы, адвентиций сосудов)
.
Рисунок
74.
Патологический результат электрофореза белков сыворотки крови у
больного с множественной миеломой. Пик в гамма
-
фракции
.
Поражение системы крови.
Характерно
развитие и прогрессирование
нормохромной и нормоцитарной (иногда макроцитарной) анемии. Основные
факторы развития анемии: 1) вытеснение эритроидного ростка опухолевыми
клетками; 2) токсическое влияние продуктов азотистого обмена на костный
мозг при возникновении хронической почечной недостаточности; 3) снижение
выработки эритропоэтина
при почечной недостаточности; 4) продукция
миеломными клетками цитокинов, ингибирующих эритропоэз (
IL-1, IL-6); 5)
развитие иммунной гемолитической анемии (парапротеин
-
гемагглютинин С4
или криоглобулин G). У части больных выявляется панцитопения. При этом
тромбоцитопения и лейкопения чаще ассоциируются с действием
цитостатиков. У некоторых больных ММ
выявляется тромбоцитоз как
следствие тромбопоэтического эффекта ИЛ6.
Характерно стойкое увеличение СОЭ (до 80
-
90 мм/ч), которое часто
определяется за много лет до развития клинических проявлений ММ. Основное
влияние на ускорение СОЭ оказывают качественные и количественные
изменения
в
белках
крови,
особенно
нарушение
отношения
альбумины/глобулины и уровень фибриногена.
Синдром поражения почек, миеломная нефропатия
(
рисунок
75).
Почечная недостаточность занимает одно из первых мест среди причин смерти
больных ММ. Основные патогенетические факторы миеломной нефропатии:
167
1)
восходящий нефросклероз, причиной которого является усиленная
реабсорбция белка (протеинурия переполнения); 2) инфильтрация ткани почки
реабсорбируемым парапротеином, что способствует развитию склероза; 3)
способность к самоаггрегации
моноклональных легких цепей, что приводит к
их спонтанной полимеризации в просвете канальцев с образованием белковых
цилиндров; 4) нефротоксическое действие легких цепей (каппа, лямбда)
иммуноглобулинов. Дополнительную роль в поражении почек играют
кальциноз почек и отложение параамилоида. Клиника миеломной нефропатии
складывается из упорной протеинурии и постепенно развивающейся почечной
недостаточности. Классические нефротические симптомы (отеки, артериальная
гипертензия, ретинопатия) для миеломной почки не характерны.
Синдром висцеральной патологии
. Ведущим является гепато
-
и
спленомегалия, плазмоклеточная инфильтрация всех органов и систем.
Синдром вторичного иммунодефицита
. Развивается вследствие резкого
уменьшения продукции нормальных иммуноглобулинов. Чаще всего
отмечается поражение органов дыхания и инфекции мочеполовых путей. Кроме
того, при ММ часто встречается инфекция, обусловленная вирусами герпеса.
Высокий уровень парапротеинов влечет за собой возрастание более чем в 5 раз
катаболизма различных фракций иммуноглобулинов.
Синдром повышенной вязкости крови (гипервискозности).
Это
нарушение микроциркуляции вследствие высокой гиперпротеинемии. Чаще
всего наблюдается при наличии парапротеинов IgM, IgG
3
и IgA.
Характерна
неврологическая симптоматика, вплоть до развития парапротеинемической
комы. Нарушение периферического кровотока приводит к возникновению
трофических язв и гангрены конечностей.
Если парапротеины содержат
криоглобулины, то возможно появление синдрома Рейно. Кроме того, из
-
за
большого
количества
патологических
антител,
фиксирующихся
на
цитоплазматической мембране тромбоцитов, развивается дисфункция кровяных
пластинок и геморрагический синдром. Этому же способствует взаимодействие
парапротеинов с факторами свертывающей системы крови, что приводит к
нарушению плазменного звена гемостаза.
Достарыңызбен бөлісу: