Основные механизмы устойчивости к антибиотикам у бактерий
Многообразие механизмов устойчивости бактерий к одному антибиотику
жүктеу/скачать 188 Kb.
|
antibiotics
4.2.5. Многообразие механизмов устойчивости бактерий к одному антибиотикуНеобходимо особо подчеркнуть, что устойчивость к одному антибиотику может определяться целым рядом различных ферментов и механизмов. Причем довольно часто даже одна клетка обладает различными механизмами устойчивости к одному и тому же антибиотику. Как было показано на примере с устойчивостью к β-лактамам, ряд бактериальных клинических штаммов содержали DD-транспептидазы (пенициллин-связывающие белки) со сниженной, за счёт изменений в их структуре, аффинностью к антибиотику, а также гены, кодирующие белки инактивации этого лекарства, что значительно снижало восприимчивость микроорганизма к антибиотику (Davies, 1994). Многообразие способов защиты бактерий от одного и того же антибиотика можно проследить на примере устойчивости к аминогликозидам. Показано, что энзиматическая модификация аминогликозидов является главным способом защиты от этих антибиотиков. При этом способностью модифицировать аминогликозиды обладают ферменты трех классов: 1) N-ацетилтрансферазы (AAC), использующие в качестве донора ацетил-коэнзим А и изменяющие функции аминогруппы; 2) O-нуклеотидилтрансферазы (ANT) и 3) O-фосфотрансферазы (APH), влиящие на функции гидроксильных групп и использующие в качестве донора АТФ (Mingeot-Leclercq, 1999). Наиболее распространен механизм ацетилирования с помощью различных ацетилтрансфераз. Ацетилирование может затронуть 1-, 3-, 6’-, и 2’- аминогруппы аминогликозида. Аналогично этому различные гидроксильные группы аминогликозида могут стать мишенью действия О-фосфотрансфераз и О-нуклеотидилтрансфераз. На рис 1. схематически представлены способы энзиматической инактивации канамицина. Видно, что некоторые участки молекулы антибиотика являются мишенью действия нескольких изозимов, обладающих индивидуальной субстратной специфичностью (Mingeot-Leclercq, 1999). Таким образом, устойчивость даже к одному антибиотику зависит от действия многих генов и, следовательно, огромное количество генов задействовано в определении устойчивости к антибиотикам, использующимся в различных областях медицины, ветеринарии и сельского хозяйства. жүктеу/скачать 188 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|