Рис. 6–9. Основные классы клеточных медиаторов воспаления.
Биогенные амины в очаге воспаления Гистамин Основными источниками гистамина в очаге воспаления являются базофилы и тучные клетки. Действие гистамина опосредуют H1‑ и H2‑рецепторы на клетках‑мишенях. H1‑рецепторы активируют малые дозы гистамина. Эффекты их активации: ощущения боли, жжения, зуда, напряжения. Н2‑рецепторы активируются гистамином в высокой концентрации. Эффекты их возбуждения: - изменения синтеза Пг, - потенцирование образования циклических нуклеотидов, - повышение проницаемости стенок сосудов микроциркуляторного русла (особенно венул), - активация миграции макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов в очаг воспаления, - сокращение ГМК. Серотонин Источниками серотонина являются тромбоциты, тучные клетки, нейроны, энтероэндокринные клетки. В очаге воспаления серотонин: - повышает проницаемость стенок микрососудов, - активирует сокращение ГМК венул (что способствует развитию венозной гиперемии), - приводит к формированию чувства боли, - активирует процессы тромбообразования. Адреналин и норадреналин Эффекты норадреналина в очаге воспаления являются в основном результатом его действия на клетки как нейромедиатора симпатической нервной системы (его прямые метаболические эффекты — в отличие от адреналина — сравнительно мало выражены). Нейромедиаторы Из нейромедиаторов при развитии воспалении важную роль выполняют катехоловые амины и ацетилхолин. Катехоловые амины Норадреналин и адреналин синтезируются из тирозина. Эффекты адреналина и норадреналина реализуются через α‑ и/или β‑адренорецепторы. Источники в очаге воспаления: - норадреналин выделяется из окончаний нейронов симпатической нервной системы; - катехоламины надпочечникового происхождения поступают к тканям с кровью. Эффекты катехоламинов в очаге воспаления: - активация гликолиза, липолиза, липопероксидации; - увеличение транспорта Ca2+ в клетки; - сокращение ГМК стенок артериол, уменьшение просвета артериол и развитие ишемии; - регуляция эмиграции лейкоцитов из сосудов в ткань и течения фагоцитарной реакции. Ацетилхолин Ацетилхолин cинтезируется в нейронах из холина и ацетилкоэнзима А при участии холинацетилтрансферазы. Выделяется из окончаний нейронов парасимпатической нервной системы и реализует свои эффекты через холинорецепторы. Эффекты ацетилхолина в очаге воспаления: снижение тонуса ГМК артериол, расширение их просвета и развитие артериальной гиперемии; - регуляция процессов эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления; - стимуляция фагоцитоза; - активация пролиферации и дифференцировки клеток. Пептиды и белки Нейропептиды Из нейропептидов при развитии воспалении важную роль выполняет вещество P, которое индуцирует выработку цитокинов в макрофагах, вызывает вазодилатацию, модулирует пролиферацию Т-лимфоцитов. Цитокины Цитокины регулируют дифференцировку, пролиферативную активность и экспрессию фенотипа клеток‑мишеней, в том числе и при воспалении. К цитокинам отнесены факторы роста, интерлейкины (ИЛ), факторы некроза опухоли, колониестимулирующие факторы, интерфероны (ИФН), хемокины и некоторые другие. Лейкокины
Лейкокины: общее название для различных БАВ, образуемых лейкоцитами, но не относящихся к иммуноглобулинам (Ig) и цитокинам. С функциональной точки зрения лейкокины — местные медиаторы воспаления. В класс лейкокинов входят катионные белки, фибронектин, белки острой фазы, ряд других, выделяемых разными лейкоцитами химические вещества, имеющие значение для патогенеза воспаления.
К белкам острой фазы относят С-реактивный белок, гаптоглобин, церуллоплазмин, плазминоген, трансферрин, α1-антитрипсин, антитромбин III, фракцию С3 комплемента и др. Повышение уровня белков острой фазы служит маркером острого воспаления. С-реактивный белок (СРБ) вызывает преципитацию С полисахарида – компонента стенки бактериальной клетки в острую фазу инфекционного процесса. СРБ участвует в образовании адгезивных молекул, стимуляции высвобождения эндотелина-1, ИЛ-6 и МСР-1 клетками эндотелия, увеличении синтеза ангиотензина-II типа 1 гладкомышечными клетками и в ряде других процессов.
Ферменты В очаге воспаления обнаруживаются ферменты всех основных групп (гидролазы, трансферазы, лиазы, синтетазы, оксидоредуктазы и другие). Эти ферменты участвуют в формировании всех компонентов воспаления: альтерации, сосудистых реакций, экссудации, фагоцитоза, пролиферации. Оксид азота Оксид азота (NO, фактор вазодилатации освобождаемый клетками эндотелия): важный медиатор воспаления. При воспалении он обеспечивает ряд эффектов: - .расширение микрососудов; - снижение тонуса гладких мышц полых органов; - антимикробное цитотоксическое действие (связывая ионы железа ферментов бактериальных клеток). . Липидные медиаторы воспаления Липидными медиаторами воспаления называют производные арахидоновой кислоты: - простагландины, - тромбоксаны, - лейкотриены, обладающие вазо- и бронхоактивными свойствами, - продукты перекисного окисления липидов, фактор активации тромбоцитов (PAF) — наиболее сильный спазмоген. Арахидоновая и линоленовая кислоты входят в состав фосфолипидов клеточных мембран, откуда и освобождаются под влиянием фосфолипаз. Дальнейшие превращения этих кислот происходят либо по циклооксигеназному, либо по липооксигеназному пути (рис. 6–10).
Рис. 6–10. Образование и эффекты простагландинов и лейкотриенов.
Нуклеотиды и нуклеозиды АТФ обеспечивает энергетическую «поддержку» и тем самым функции клеток и пластических процессов в них в очаге воспаления, регуляцию тонуса сосудов, изменения агрегатного состояния крови, регуляцию местного кровотока. АДФ стимулирует адгезию, агрегацию и агглютинацию форменных элементов крови. Это вызывает тромбообразование, формирование сладжа, нарушение крово‑ и лимфотока в сосудах микроциркуляторного русла. Аденозин, высвобождающийся из клеток, оказывает существенный сосудорасширяющий эффект, сопровождающийся развитием артериальной гиперемии.
Достарыңызбен бөлісу: |