Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

Использование глубокой заморозки до температуры от минус 80 до минус 
130°С продлевает срок хранение образцов до 6 мес. и более [226]. После 
выбора способа стабилизации сотрудникам биоаналитической лаборатории 
необходимо составить рекомендации для персонала клинического центра 
по отбору образцов. В табл. 16 представлены основные примеры лекар-
ственных препаратов и способы их стабилизации. 
Табл. 16.
Основные способы стабилизации лекарственных веществ и их метаболитов в био-
логических жидкостях [226]
Процесс
Примеры лекарственных 
препаратов
Способ стабилизации
Окисление
Двухатомные фенолы (ме-
тилдопа, леводопа, допа-
мин, адреналин, N-оксиды 
(хлорпротиксен)
Добавление к биологической жидкости 
растворов антиоксидантов (аскорбино-
вой кислоты, натрия метабисульфита 
и т.д.)
Тиолы (каптоприл, прасу-
грел, омапатрилат)
Дериватизация сразу после отбора проб
Гидролиз
Глюкурониды (телмисар-
тан, диклофенак, микофе-
ноловая кислота)
Коррекция рН биологической пробы до 
значений ниже 6,0 (ацилглюкурониды); 
подбор антикоагулянта; использование 
техники сухих пятен крови и плазмы
Сложные эфиры, лактоны 
(статины, осельтамивир, 
ацетилсалициловая кис-
лота)
Коррекция рН до кислых значений), 
использование ингибиторов эстераз 
(фторида натрия, смеси фторида натрия 
и оксалата калия, параоксона, и т.д.)
Разложение под 
действием уль-
трафиолетового 
излучения
Витамины группы D, 
нифедипин, монтелукаст, 
нитраты
Хранение проб и стандартных рас-
творов в светонепроницаемой таре, 
использование для освещения лаборато-
рии ламп, не выделяющих ультрафиоле-
товое излучение
Таким образом, предупредить риск получения ошибочных результатов 
исследований биоэквивалентности можно на этапе разработки биоаналити-
ческойметодики. Подтверждение селективности методики по отношению к 
метаболитам лекарственного вещества, а также подтверждение отсутствия 
их обратной конверсии в процессе хранения устраняет возможность полу-
чения завышенных результатов. Стабильность изучаемых веществ в био-
логических жидкостях гарантирует достоверность значений фармакоки-
нетических параметров. Нивелирование эффекта матрицы обеспечивает 
правильность и прецизионность методики.
3.9.4.2. Влияние состава и технологии производства на биофармацев-
тические свойства воспроизведённого препарата
На скорость и полноту всасывания действующего вещества из лекар-
ственной формы влияют физико-химические свойства активных фармацев-

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: