Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

Стандартный подход в виде подтверждения биоэквивалентности вос-
произведенного препарата оригинальному (референтному) лекарственному 
препарату с помощью исследований биодоступности, не достаточен для 
подтверждения подобия (сходства) биологических, в том числе, биотехно-
логических, препаратов вследствие их сложности. В связи с этим необхо-
димо следовать подходу биоаналогичности (биоподобия), основанному на 
всесторонних исследованиях сопоставимости [111]. Это требует проведе-
ния полноценной программы доклинических исследований и клинических 
исследований биоподобного препарата (Рис. 4). 
Иммуногенность
Низкая
Высокая
Программа исследований Часто требуется проведение 
только фазы III клинических 
исследований.
Достаточно короткий период 
от разработки до регистрации 
препарата
Проведение клинических 
исследований I и III фаз.
Обязательный план управ-
ления рисками при фарма-
конадзоре (более суще-
ственный объем действий, 
мониторинг иммуногенно-
сти, мониторинг случаев 
замены и переключения 
препаратов).
Особенности экстраполя-
ции показаний к примене-
нию
Процедура регистрации
Упрощенная
Полная. Необходимо дока-
зать «подобность»
Окончание таблицы 1
Рис. 4.
Схема жизненного цикла 
биоподобного (биоаналогично-
го) лекарственного препарата
Глава 1. Теоретические основы создания лекарственного средства
25

Доклинические исследования разрабатываемого биоаналога должны 
проводиться постадийно: после оценки данных, полученных в исследова-
ниях 
in vitro
, принимается решение о целесообразности и объеме требуе-
мых исследований 
in vivo.
При проведении исследований 
in vitro
должны 
использоваться чувствительные ортогональные методы исследования (с 
разными принципами определения). Исследования 
in vitro 
должны обеспе-
чить оценку фармакологических и токсикологических параметров, извест-
ных для препарата сравнения и класса препаратов, к которым он относится. 
Объем и характер этих исследований должен обеспечить получение досто-
верных данных о «подобности» биоаналога и выявить возможные различия. 
Так как 
in vitro
исследования часто являются более специфичными и чув-
ствительными для выявления различий между разрабатываемым биоанало-
гом и препаратом сравнения, чем исследования у лабораторных животных, 
они являются критичными в программе разработки препарата.
Решение о необходимости проведения доклинических исследований 
in 
vivo 
принимается на основании данных, полученных при сравнительных 
исследованиях качества разрабатываемого биоаналога с препаратом сравне-
ния, и данных, полученных в исследованиях 
in vitro
, а также современного 
уровня научных знаний о классе препаратов, к которым относится биоана-
лог, и требованиях, приведенных в специализированных руководствах Ев-
ропейского агентства по лекарственным средствам и ЕАЭС. При принятии 
решения о проведении исследований у лабораторных животных рассматри-
ваются следующие вопросы: 
- наличие у разрабатываемого биоаналога определенных параметров ка-
чества, отсутствующих в препарате сравнения (например, новая пост-транс-
ляционная модификация структуры); 
- значительные различия количественных показателей качества между 
разрабатываемым биоаналогом и препаратом сравнения; 
- значимые различия в составе препаратов, например, использование в 
составе разрабатываемого биоаналога вспомогательных веществ, редко ис-
пользуемых в составе рекомбинантных белковых препаратов. 
Если существенных различий в исследованиях 
in vitro
и при оценке каче-
ства выявлено не было, оценка полученных на предыдущих этапах данных 
не выявила необходимости проведения исследований 
in vivo 
и характери-
стики класса разрабатываемого продукта не требуют проведения таких ис-
следований, то они могут не проводиться. Также исследования 
in vivo
не 
проводятся, если отсутствует соответствующая биологическая модель. При 
планировании исследований биоаналога у лабораторных животных должны 
применяться принципы минимального использования животных в экспери-
менте, известные как 3R подход.
При разработке биоаналогов всегда требуется проведение сравнитель-
ных клинических исследований, которые начинаются с проведения срав-
нительных фармакокинетических/фармакодинамических исследований, 
желательно, у группы здоровых добровольцев, а если это по ряду причин 
26

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: