Лечение обострений хронического панкреатита.
При тяжелом обострении хронического панкреатита и высокой гиперфер-ментемии традиционно применяют ингибиторы протеаз. Однако их применение оправдано и эффективно лишь в первые 4—5 сут, пока не подавлена внешняя секреция поджелудочной железы.
Антиферментные препараты контрикал, гордокс, трасилол нейтрализуют ферментемию, снижают активность калликреин-кининовой системы, ингибируют протеазы, нормализуют реологические свойства крови и улучшают микроциркуляцию. Однако эти препараты неэффективны при деструктивных формах панкреатита и не предупреждают их развитие, целесообразность их использования в последнее время подвергается сомнению.
С первых суток обострения хронического панкреатита для профилактики септических осложнений рекомендуется вводить антибиотики (полусинтетические пенициллины или цефалоспорины в обычных суточных дозах).
Поддерживающая терапия (вне обострений хронического панкреатита) включает заместительную терапию ферментами.
Контроль эффективности лечения. При оценке эффективности необходимо учитывать динамику болевого синдрома, массы тела, диспепсических расстройств (прекращаются диарея, метеоризм, рвота), отсутствие осложнений.
Об эффективности проводимой терапии свидетельствуют нормализация уровня ферментов поджелудочной железы в крови и моче, исчезновение стеа-тореи и креатореи.
Контроль безопасности лечения направлен на прогнозирование, предотвращение и купирование НЛР, что включает субъективную оценку больным своего состояния, динамику результатов объективных, функциональных и лабораторных методов исследования.
Основные принципы фармакотерапии пищеварительными ферментами
Существует множество пищеварительных ферментных препаратов, различающихся по числу компонентов, энзимной активности, способу произволства и формам выпуска. Подбор и дозы ферментных препаратов, а также их эффективность определяются 3 основными факторами.
• Состав препарата и активность его компонентов. Все ферменты можно условно разделить на 2 группы: панкреатин в чистом виде и панкреатин + компоненты желчи + гемицеллюлаза. Все ферментные препараты, изготовленные из животного сырья (поджелудочная железа свиней), содержат панкреатин. Панкреатин состоит из липазы, протеазы и амилазы. Препарат считается эффективным, если в 1 г панкреатина содержится около 40 ООО ЕД липазы (единицы предложены Международной фармацевтической федерацией). Липаза участвует в гидролизе нейтрального жира в тонкой кишке. При поступлении в кишку активность липазы быстро падает и составляет менее 8% исходной. В панкреатине протеазы представлены преимущественно трипсином. Наряду с протеолитической активностью трипсин способен инактивировать холецистокинин-рилизинг-фактор, в результате чего снижаются содержание холецистокинина в крови и панкреатическая секреция. Таким образом, трипсин является основным компонентом панкреатина, участвующим в регуляции панкреатической секреции по принципу обратной связи. Амилаза расщепляет преимущественно внеклеточные полисахариды (крахмал, гликоген) и практически не участвует в гидролизе растительной клетчатки.
Препараты панкреатина не влияют на функции желудка, печени, моторику билиарной системы и кишечника, но снижают панкреатическую секрецию. В состав ряда ферментных препаратов наряду с панкреатином входят желчные кислоты и гемицеллюлаза. Желчные кислоты существенно изменяют действие препарата, такой препарат увеличивает панкреатическую секрецию, стимулирует моторику кишечника и желчного пузыря. Желчные кислоты повышают осмотическое давление кишечного содержимого и могут оказывать прямое повреждающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
Основными противопоказаниями для назначения ферментных препаратов, содержащих компоненты желчи, являются острый и хронический панкреатит, острые и хронические заболевания печени, диарея, язвенная болезнь, воспалительные заболевания кишечника. Гемицеллюлаза в ферментном препарате обеспечивает расщепление в кишечнике полисахаридов растительного происхождения (перевариваемой клетчатки). Препараты различаются также по активности компонентов, что следует учитывать при их подборе для конкретного больного (табл. 22.2).
• Форма выпуска препарата. Большинство ферментных препаратов выпускаются в виде драже или таблеток диаметром 5 мм и более в кишечно-раство-римых оболочках, что защищает ферменты от высвобождения в желудке и разрушения соляной кислотой желудочного сока.
Для обеспечения быстрого и гомогенного смешивания с пищевым химусом созданы высокоактивные ферментные препараты в виде микротаблеток (панцитрат) и микросфер (креон), диаметр которых не превышает 2 мм. Препараты покрыты кишечно-растворимыми оболочками и заключены в желатиновые капсулы. При попадании в желудок желатиновые капсулы быстро растворяются, микрочастицы смешиваются с пищей и постепенно поступают в двенадцатиперстную кишку. При рН дуоденального содержимого выше 5,5 оболочки растворяются и ферменты начинают действовать на большой поверхности. Микротаблетированные и микросферические препараты имеют существенные преимущества перед традиционными таблетками и драже.
• рН желудка необходимо поддерживать на уровне более 3,5 для предотвращения необратимой инактивации ферментов, входящих в состав ЛС.
Для повышения рН используют блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин), блокаторы протонной помпы или антацидные препараты.
НЛР. Болезненные ощущения во рту, раздражение кожи перианальной области, дискомфорт в животе, гиперурикемия, аллергические реакции на свиной белок, фиброз терминальной части подвздошной кишки и правых отделов ободочной кишки. Экстракты поджелудочной железы могут образовывать комплексы с фолиевой кислотой и нарушать ее всасывание.
28. Взаимодействие лекарственных средств. Виды взаимодействия лекарственных средств (фармакодинамическое, фармакокинетическое, фармацевтическое). Синергизм. Антагонизм. Факторы, влияющие на взаимодействие лекарственных средств. Полипрагмазия.
Эталон ответа
Достарыңызбен бөлісу: |