Фенофибрат (липантил) и ципрофибрат (липанор) наиболее эффективно среди фибратов снижают уровень холестерина ЛПНП. Уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП снижается на 15—25%, триглицеридов — на 20— 50%, а уровень холестерина ЛПВП возрастает до 20%. Фенофибрат оказывает клинически значимое урикозурическое и антиагрегантное действие.
Безафибрат (безамидин, безалип, холестенорм) по основным клиническим эффектам схож с перечисленными выше фибратами.
Гемфиброзил (гевилон, инногем, регулип, нормолип). На фоне длительного применения препарата уровень триглицеридов снижается на 40—60%, общего холестерина и холестерина ЛПНП - на 20—23%, содержание холестерина ЛПВП повышается на 15—20%, а сердечно-сосудистая смертность снижается на 34%.
Фибраты: гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, ципро-фибрат.
Механизм действия: угнетение синтеза ЛОНП, ЛПН и увеличение ЛВП.
Показания: ГТГ, ГТГ + ГХС, гипо-а-холестеринемия, сахарный диабет, гиперурикемия.
Клиническая фармакология производных никотиновой кислоты
Никотиновая кислота (ниацин, эндурацин)
Фармакодинамика и механизм действия. Никотиновая кислота снижает содержание в плазме крови всех фракций атерогенных липопротеинов, в большей степени ЛПОНП, чем ЛПНП и ЛППП. Снижение уровня триглицеридов начинается с 1—4-го дня ее приема, а холестерина — на 5—7-й день. В основе механизма действия никотиновой кислоты лежит угнетение тканевого липо-лиза: она повышает в клетках активность фосфодиэстеразы, что приводит к снижению содержания цАМФ и активности внутриклеточной липазы. Как следствие происходит уменьшение транспорта жирных кислот в печени с последующим уменьшением синтеза триглицеридов и ЛПОНП. Уровень ЛПВП в крови повышается вследствие замедления их катаболизма.
Фармакокинетика. Никотиновая кислота быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта, выделяется с мочой в неизмененном виде или в виде метаболитов.
НЛР. В качестве гиполипидемического средства применяется в мегадозах 2—6 г/сут, поэтому дает выраженные побочные эффекты, сдерживающие ее применение. Это гиперемия кожных покровов (синдром воспламенения), зуд, диспепсические расстройства (рвота, понос), образование язв желудка, гепа-тотоксичность, гипергликемия, гиперурикемия. При длительном использовании никотиновой кислоты чаще возникают аритмии.
Менее выраженные побочные эффекты дают малорастворимые соли никотиновой кислоты, а также ее амиды и эфиры. К средствам этой группы относятся пиридилкарбинол (роникол), аципимокс (ольбетам), никофураноза и холексамин. После всасывания препаратов в крови и тканях организма происходит их медленный гидролиз, что обусловливает длительное поддержание терапевтического уровня никотиновой кислоты.
Достарыңызбен бөлісу: |