Фармакокинетическое взаимодействие ЛС Фармакокинетическое взаимодействие ЛС может происходить на уровне всасывания, распределения, метаболизма и выведения.
Взаимодействие ЛС при всасывании. Изменение всасывания через желудочно-кишечный тракт одних ЛС под действием других может включать в себя образование хелатных соединений, изменение рН, влияние на нормальную микрофлору кишечника, повреждение слизистой оболочки кишечника, изменение моторики желудочно-кишечного тракта и др. Эти изменения могут приводить к ослаблению или усилению всасывания через желудочно-кишечный тракт. Как правило, взаимодействие ЛС на уровне всасывания развивается при их одновременном приеме или интервале между приемами ЛС менее 2 ч. Взаимодействие при всасывании особенно значимо для ЛС с коротким периодом полувыведения, а также для препаратов, требующих быстрого достижения максимальной терапевтической концентрации (даже при незначительном уменьшении всасывания подобных ЛС достигаются лишь субтерапевтические концентрации, а следовательно, снижается эффективность фармакотерапии). В то же время изменение всасывания практически не влияет на биодоступность ЛС с длинным периодом полувыведения.
Изменение рН желудочного содержимого. Большинство ЛС являются слабыми кислотами или слабыми основаниями. Повышение рН желудочного содержимого повышает ионизацию слабых кислот и снижает ионизацию слабых оснований, следовательно, всасывание первых будет угнетаться, а вторых усиливаться.
Таким образом, ЛС (антациды, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонного насоса), влияющие на рН желудочного содержимого, могут влиять на всасывание применяемых совместно с ними ЛС. Совместное применение антацидов с барбитуратами (слабые кислоты) приводит к полному устранению снотворного эффекта последних. В противоположность этому увеличение рН желудочного содержимого при приеме антацидов повышает всасывание буформина (слабое основание) примерно на 25%, что увеличивает вероятность развития гипогликемии. При увеличении рН желудочного содержимого препараты в форме кишечно-растворимых таблеток могут всасываться быстрее (так как быстрее растворяется оболочка таблетки), до того, как препарат достигает тонкой кишки. Таких взаимодействий при всасывании можно избежать, если назначать ЛС с интервалом не менее 2 ч.
Изменение нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Нормальная микрофлора желудочно-кишечного тракта активно участвует во всасывании некоторых ЛС (дигоксин, эстрогены и др.). Антибактериальные ЛС, особенно широкого спектра, влияя на нормальную микрофлору, могут влиять на всасывание. Совместное применение дигоксина и эритромицина приводит к повышению концентрации дигоксина в крови, что сопровождается НЛР вплоть до гликозидной интоксикации.