Фармакология в рисунках и схемах
жүктеу/скачать 2,48 Mb. Pdf көрінісі
|
FARM2
ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ 254 ♦ Стимуляторы: горечи, кислоты ♦ Ингибиторы: ингибиторы протеолиза (контрикал, гордокс), фитопрепараты ♦ Заместительная терапия: полиферментные препараты животного и растительного происхождения — панкреатин, мезим-форте, фестал, панзитрат, панзинорм, бетаин NB! Недостатки (особенно животного происхождения): • синдром «ленивой поджелудочной железы» ⇒ ↑ доз в 5 и более раз • при недостаточной биоочистке остатки тканей органов (дополнительные аллергены) или опасные микроорганизмы (вирус губчатого энцефалита и т. п.) • ↓ стабильность и ↑ скорость разрушения ферментов (липаза теряет 20 % своей активности через 8 месяцев после изготовления) • инактивации в кислой среде желудка (разрушение при рН < 5); актуально у больных с ↑ кислотностью и ↓ скорости эвакуации из желудка ♦ Нормализация функции: антигомотоксические препараты — момордика композитум, гепар композитум и др., антиоксиданты и др. ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ♦ Стимуляторы дыхания: аналептики (см. тему 14) ♦ Отхаркивающие (см. тему 8) ♦ Противокашлевые • Ненаркотические: тормозящие преимущественно центральное звено кашлевого рефлекса — глауцин, тусупрекс тормозящие преимущественно периферическое звено кашлевого рефлекса — либексин, фалиминт • Наркотические: кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид, эстоцин ♦ Применяемые при отеке легких (см. тему 28) ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ 255 ♦ Применяемые при бронхиальной астме и бронхоспастических состояниях • Бронхорасширяющие (бронхолитики): адреномиметики — сальбутамол, фенотерол, изадрин, эфедрин и др. М-холиноблокаторы — ипратропиум миотропные спазмолитики — теофиллин, аминофиллин, но-шпа комбинированные — дитек, беродуал, бронхолитин, солутан • Противоаллергические и десенсибилизирующие: глюкокортикостероиды — преднизолон, беклометазон, будесонид и др. стабилизаторы тучных клеток — кромолин-натрия (интал), кетотифен Н 1 -гистаминоблокаторы — димедрол, супрастин, тавегил, гистадин и др. антагонисты лейкотриеновых рецепторов — зафирлукаст, монтелукаст ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ ♦ ↑↑↑↑↑ мускулатуру матки (утеротоники) • Стимулирующие родовую деятельность (вызывают тонические сокращения беременной матки): биогенные — окситоцин (2–5 ЕД), питуитрин, эстрон, динопрост, динопростон, простенон, витамины В 1 , С растительные — пахикарпин, хинин, масло касторовое синтетические — изоверин, анаприлин, прозерин, соли кальция • Для остановки маточных кровотечений (вызывают тетанические сокращения): биогенные — окситоцин (10 ЕД); растительные — алкалоиды спорыньи (эргометрин, эрготамин, эрготал), а также сферофизин, барбарис, пастушья сумка, водяной перец и др. синтетические — котарнина хлорид ВЛИЯЮЩИЕ НА МИОМЕТРИЙ 256 ♦ ↓↓↓↓↓ мускулатуру матки (утеро-, токолитики): • Бета-адреномиметики — сальбупарт, партусистен, ритодрин • Холиноблокаторы — атропина сульфат • Гормональные препараты — гестагены (прогестерон, норколут) • Средства для наркоза — азота закись • Транквилизаторы — сибазон • Витаминные препараты — токоферола ацетат • Разные — магния сульфат ВЛИЯЮЩИЕ НА МИОМЕТРИЙ 257 Раздел ХI ФАРМАКОТОКСИКОДИНАМИКА Тема 30 ПРОБЛЕМА БЕЗОПАСНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ: ПРИЧИНЫ И ПУТИ ЕЕ РЕШЕНИЯ Государственная система сбора, научной оценки информации о побочных реакциях лекарственных средств при их медицинском применении с целью принятия соответствующих регуляторных решений (статья 29А, часть 5а Положения Фармацевти- ческой Хартии законодательства ЕС) ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ НАДЗОР 258 ♦ Резкое увеличение имеющихся в арсенале врача лекарственных средств ♦ Поиск и создание лекарственных препаратов с высокой биологической активностью ♦ Трудности в выявлении побочных реакций лекарств и установлении их частоты и тяжести, медицинские ошибки ♦ Несовершенство системы доклинических и клинических исследований лекарств ♦ Увеличение некачественной и фальсифицированной фармацевтической продукции ♦ Горький опыт истории применения лекарств ПРИЧИНЫ НЕОБХОДИМОСТИ СОЗДАНИЯ ФАРМНАДЗОРА ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ Высокая эффективность ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ Безопасность ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ Доступность для пациента (невысокие расходы) ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ Приемлемость для пациента ТРЕБОВАНИЯ К СОВРЕМЕННОМУ ЛЕКАРСТВЕННОМУ СРЕДСТВУ 259 ФАЗЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВ Здоровые (или больные), изучение фармакокинетики, фармакодинамики Больные (обязательно конт- рольная группа пациентов), изучение фармакокинетики, фармакодинамики, опреде- ление эффективных доз Изучение эффективности, безопасности в диапазоне предлагаемых доз в сравне- нии с другими ЛС Наблюдение за безопаснос- тью и эффективностью, про- должение официальных ис- следований Пристрелочная, клинико-фарма- кологическая Клиническое исследование Официальные клинические испытания Пострегистра- ционная (после поступления в аптеки) ФАЗА I ФАЗА II ФАЗА III ФАЗА IV 20–50 че- ловек 60–300 250–1000 и более 2000– 10 000 и более СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ СВЯЗИ ПР/ПД С ВОЗДЕЙСТВИЕМ ЛЕКАРСТВ Развитие ПР совпадает с развитием действия ЛС, реакция соответствует представлениям о ПД, при отмене устраняется, при повторном приеме вновь появляется Развитие ПР совпадает с развитием действия ЛС, реакция соответствует представлениям о ПД, при отмене устраняется, эффект нельзя объяснить текущим патологическим процессом Развитие ПР после приема ЛС, реакция соот- ветствует представлениям о ПД, можно объяс- нить как проявлением патологического процес- са, так и действием ЛС Развитие ПР после приема ЛС, реакция не со- ответствует представлениям о начале действия ЛС, эффект невозможно объяснить текущим заболеванием Случай не удовлетворяет указанным выше кри- териям ОПРЕДЕЛЕННАЯ ВЕРОЯТНАЯ ВОЗМОЖНАЯ УСЛОВНАЯ СОМНИТЕЛЬНАЯ 260 1. ДОЗОЗАВИСИМЫЕ (тип А) — органотоксические ♦ Связанные с фармакологической активностью ♦ При передозировке ЛС ♦ При взаимодействии ЛС 2. НЕ СВЯЗАННЫЕ С ДОЗОЙ (тип В) — непредсказуемые ♦ Иммунологические реакции (аллергия, нарушения иммунобиологических свойств) ♦ Псевдоаллергические реакции ♦ Фармакогенетическая изменчивость (идиосинкразия) КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА 3. ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ ♦ Адаптивные изменения ♦ При отмене ЛС (синдром «отмены», «отдачи», абстиненции) ♦ Органотоксическое действие 4. ОТСРОЧЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ ♦ Бластомогенное (канцерогенное) ♦ Связанные с репродуктивной функцией и плодом (пониженная фертильность, мутагенность, тератогенность, эмбрио- и фетотоксичность) ♦ Препараты в грудном молоке КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА 261 Не связанные с действием ЛС ♦ Особенности организма больного (возрастные, половые, генетические, склонность к аллергии, специфика хода заболевания, вредные привычки и др.) ♦ Внешние относительно больного факторы (проводимая врачом фармакотерапия, экологические, рабочие условия и пр.) Связанные с действием ЛС ♦ Особенности клинико-фармакологической характеристики ЛС ♦ Адекватность его выбора ♦ Метод применения ЛС ♦ Взаимодействия препаратов при полипрагмазии Связанные с качеством ЛС ♦ Субстандартные ЛС ♦ Фальсифицированные ЛС ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВОЗНИКНОВЕНИЮ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ ♦ Расширение практики самолечения ♦ Безрецептурный отпуск ЛС ♦ Бесконтрольное рекламирование ЛС ♦ Нелегальная продажа лекарств и наркотических средств через Интернет ♦ Увеличение производства и продажи фальсифицированных и субстандартных ЛС ♦ Увеличение применения средств народной медицины за пределами стран, имеющих культурные традиции их использования ♦ Увеличение применения гомеопатических и фитопрепаратов, БАД в комплексе с другими ЛС и возможность возникновения ПР при их взаимодействии НОВЫЕ ОБСТОЯТЕЛЬСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 262 ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ РАЗВИТИЕ ОПТИМАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ КОНТРОЛЯ ЗА БЕЗОПАСНОСТЬЮ ПРИМЕНЕНИЯ ЛС ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ПРОИЗВОДСТВО И ВЫПУСК НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ РЫНОК НОВЫХ БОЛЕЕ КАЧЕСТВЕННЫХ И БЕЗОПАСНЫХ ЛС ОСНОВНЫЕ ПУТИ РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВ ПОДХОДЫ К ОБЪЕКТИВНОМУ ВЫЯВЛЕНИЮ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ ДОБРОВОЛЬНЫЕ ОРГАНИЗОВАННЫЕ СООБЩЕНИЯ (карты спонтанных сообщений) ЭПИЗОДИЧЕСКИЕ СЛУЧАЙНЫЕ СООБЩЕНИЯ МЕТОДЫ ДРУГИЕ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗАЦИИ НАБЛЮДЕНИЙ (проспективные, ретроспективные, популяционная статистика и пр.) 263 МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ СООБЩЕНИЙ О ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Изучение в группах пациентов Спонтанные сообщения Активный мониторинг стационаров Отчеты производителей ЛС МЕТОДЫ Рецептурный мониторинг 1996 г. Центр побочного действия ЛС в составе Фармакологического комитета МЗ Украины 1999 г. Отдел фармакологического надзора в составе Государственного фармакологического центра МЗ Украины 2002 г. Украина стала членом программы ВОЗ по мониторингу лекарств В УКРАИНЕ ОРГАНИЗОВАНЫ 264 ♦ Закон Украины «О лекарственных средствах», 1996 год ♦ «Порядок государственной регистрации (перерегистрации) лекарственных средств», утвержденный постановлением Кабинета Министров Украины № 1422 от 13.09.2000 г. ♦ Руководства Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для человека (ICH) ♦ Директива Совета Европейского экономического сообщества по вопросам фармакологического надзора 75/319 ЕЭС с дополнениями ОСНОВА СОЗДАНИЯ НОРМАТИВНОЙ БАЗЫ В УКРАИНЕ ♦ Приказы МЗ Украины № 347 от 19.12.2000 г., № 51 от 08.02.2001 г., № 292 от 16.07.2001 г., регламентирующие создание и проведение системы фармакологического надзора за побочными реакциями лекарственных средств на территории Украины ♦ Приказ МЗ Украины № 898 от 27.12.2006 г. «Об утверждении Порядка осуществления надзора за побочными реакциями лекарственных средств, разрешенных к медицинскому применению» НОРМАТИВНАЯ БАЗА ПО ОРГАНИЗАЦИИ ФАРМНАДЗОРА В УКРАИНЕ 265 О всех побочных реакциях / действиях зарегистрированных в Украине ЛС 1. Неизвестных и непредвиденных (не указанных в листе-вкладыше и инструкции для медицинского применения) 2. Серьезных (любых, приводящих к смерти, госпитализации, нетрудоспособности) 3. Предвиденных вероятных (имеющих достоверные доказательства) 4. Возможных (симптомы, заболевание, совпадающее по времени с началом действия ЛС) 5. При взаимодействии ЛС 6. У беременных, во время лактации, на плод и новорожденных 7. При злоупотреблении и формировании зависимости О ЧЕМ НЕОБХОДИМО СООБЩАТЬ ♦ Врачи всех специальностей, ЛПУ, медицинские учебные и научно-исследовательские учреждения независимо от подчиненности и форм собственности — форма 137/о ♦ Производители лекарств или их представители, фармацевты ♦ Государственная инспекция по контролю качества ЛС ♦ Уполномоченные международные организации (ВОЗ, ЕС) ♦ Организации, представляющие интересы потребителей О ПОБОЧНЫХ ДЕЙСТВИЯХ ЛЕКАРСТВ УВЕДОМЛЯЮТ 266 ФОРМА 137/о 267 ФОРМА 137/о . ’ 268 ♦ Определение причинно-следственных связей ПР ♦ Тяжесть течения заболевания может скрывать проявления негативных свойств ЛС ♦ Сложность количественной оценки реального вклада в развитие ПР нескольких одновременно назначаемых препаратов ♦ Неизвестна реальная частота возникновения ПР ♦ Выявление отсроченных проявлений ПР ♦ Личные привязанности и убеждения специалиста относительно эффективности и безопасности определенного ЛС ПРОБЛЕМЫ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ ЛЕКАРСТВ ♦ Раннее выявление новых ПР ♦ Внесение изменений в инструкции ♦ Распространение информации ♦ Оценка преимущества ЛС перед существующими ЦЕЛЬ МОНИТОРИНГА ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 269 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АГ — артериальная гипертензия; в разд. VIII «Препараты, влияющие на иммунные процессы» — антиген АДГ — антидиуретический гормон (вазопрессин) АКД — артериальное кровяное давление АКТГ — адренокортикотропный гормон АЛГ — антилимфоцитарный глобулин АПФ (АКФ) — ангиотензинпревращающий (конвертирующий) фермент АРП — абсолютный рефрактерный период АСК — ацетилсалициловая кислота АТ — антитело АТ-рецепторы — ангиотензиновые рецепторы АТГ — антитимоцитарный глобулин АТФ — аденозинтрифосфат СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю. Б. Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Лепахин. — 2-е изд., испр. и доп. — М. : Универсум Паблишинг, 1997. — 530 с. 2. Венгеровский А. И. Лекции по фармакологии / А. И. Вен- геровский. — М. : ГЭОТАР-Медицина, 2006. — 704 с. 3. Дроговоз С. М. Фармакологія на допомогу лікарю, провізору та студенту : підручник-довідник / С. М. Дроговоз, В. В. Страшний. — К., 2002. — 480 с. 4. Катцунг Б. Базисная и клиническая фармакология. В 2-х т. / Б. Катцунг. — 2-е изд., доп. и перераб. — СПб. : Бином Диалект, 2007. 5. Кресюн В. И. Врачебная рецептура с общей фармакологией : рук. для студентов-медиков и врачей / В. И. Кресюн, В. В. Годован. — 2-е изд., доп. и перераб. — Одесса : Одес. гос. мед. ун-т, 2005. — С. 118-209. 6. Машковский М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. — 15-е изд., перераб., испр. и доп. — М. : Новая Волна, 2007. — 1206 с. 7. Фармакологія / В. М. Бобирів, Ю. Ф. Крилов, І. С. Чекман [та ін]. — К. : Здоров’я, 1996. — 416 с. 8. Фармакологія / за ред. акад. І. С. Чекмана. — К. : Вища школа, 2001. — 490 с. 9. Фармакология: общая, частная и основы клинической : учебник / под ред. В. М. Виноградова. — 2-е изд., доп. и перераб. — Л. : ВМА, 1985. — 515 с. 10. Харкевич Д. А. Фармакология / Д. А. Харкевич. — Изд. 9-е, перераб. и доп. — М. : ГЭОТАР-Медицина, 2006. — 736 с. 270 АХ — ацетилхолин АцКоА — ацетилкоэнзим А АЦХ — ацетилхолинэстераза АЦЦ — ацетилцистеин АЧТВ — активное частичное тромбопластиновое время БАВ — биологически активные вещества БОВ — боевые отравляющие вещества в/в — внутривенное введение в/м — внутримышечное введение ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения ВЧД — внутричерепное давление ГАМК — гамма-аминомасляная кислота ГЗТ — гиперчувствительность замедленного типа ГнРГ — гонадотропин-рилизинг-гормон ГНТ — гиперчувствительность немедленного типа Гр + , Гр- — грамположительная и грамотрицательная микрофлора ГТФ — гуанозинтрифосфат ГЭБ — гематоэнцефалический барьер ДА — дофамин ДАД — диастолическое артериальное давление ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота ДОКСА — дезоксикортикостерона ацетат ЖКТ — желудочно-кишечный тракт ИБС — ишемическая болезнь сердца ИВЛ — искусственная вентиляция легких ИЗСД — инсулинзависимый сахарный диабет ИМАО — ингибиторы моноаминооксидазы ИНЗСД — инсулиннезависимый сахарный диабет ИПП — ингибиторы протонной помпы ИЦОГ — ингибиторы циклооксигеназы КА — катехоламин КОМТ — катехолортометилтрансфераза КОС — кислотно-основное состояние КРГ — кортикотропин-рилизинг-гормон КЩР — кислотно-щелочное равновесие ЛБ — лекарственная болезнь ЛВ — лекарственное вещество ЛГ — лютеинизирующий гормон ЛП — липопротеины ЛПВП — липопротеины высокой плотности ЛПНП — липопротеины низкой плотности ЛПОНП — липопротеины очень низкой плотности ЛППН — липопротеины промежуточной плотности ЛР — лекарственная резистентность ЛС — лекарственное средство ЛСД — диэтиламид d-лизергиновой кислоты ЛФ — лекарственная форма М- рецепторы — мускариновые рецепторы МА — местный анестетик МАК — минимальная альвеолярная концентрация МАО — моноаминооксидаза 271 МБК — минимальная бактерицидная концентрация МИТ — монойодтиронин МКБ — международная классификация болезней МОК — минутный объем крови МП — монопиковые инсулины МПК — минимальная подавляющая концентрация МРС-А — медленно реагирующая субстанция НА — норадреналин НАД — никотинамиддинуклеотид НАДФ — никотинамиддинуклеотидфосфат НГ — нефракционный гепарин НК — никотиновая кислота НМГ — низкомолекулярный гепарин НПВС — нестероидные противовоспалительные средства НС — нервная система ОИМ — острый инфаркт миокарда ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция ОРП — относительный рефрактерный период ОСН — острая сердечная недостаточность ОЦК — объем циркулирующей крови ПАБК — парааминобензойная кислота ПАС — противоаритмические средства ПАСК — парааминосалициловая кислота ПАЭ — постантибиотический эффект ПГ — простагландины ПГI 2 — простагландин I 2 ПГЕ 2 — простагландин Е 2 ПД — потенциал действия; в разд. XI «Фармакотоксико- динамика» — побочное действие ПДК — предельно допустимые концентрации п/к — подкожное введение ПНЖК — полиненасыщенные жирные кислоты ПОЛ — перекисное окисление липидов ПП — потенциал покоя ПР — побочная реакция (лекарств) ПТГ — паратгормон ПЦ — простациклин РАС — ренинангиотензиновая система РНК — рибонуклеиновая кислота РФ — ретикулярная формация С — серотонин СА — сульфаниламиды САД — систолическое артериальное давление СА-узел — синоатриальный узел СГ — сердечные гликозиды СД — суточная доза СЖК — свободные жирные кислоты СИОЗС — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина СКВ — системная красная волчанка СН — сердечная недостаточность СОЭ — скорость оседания эритроцитов 272 СП — суточная потребность СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита ССС — сердечно-сосудистая система СТГ — соматотропный гормон Т 1/2 — период полувыведения лекарства Т 3, Т 4 — три-, тетрайодтиронин ТАД — трициклические антидепрессанты ТГ — триглицериды ТГФ — тетрагидрофолат ТТГ — тиреотропный гормон ТхА 2 — тромбоксан А 2 УО — ударный объем (крови) ФАД — флавинадениндинуклеотид ФДЭ — фосфодиэстераза ФМН — флавинмононуклеотид ФНО — фактор некроза опухоли ФОС — фосфорорганические соединения ФСГ — фолликулостимулирующий гормон ХЕ — хлебная единица ХМ — хиломикроны ХПН — хроническая почечная недостаточность ХС — холестерин ХСН — хроническая сердечная недостаточность цАМФ — циклический аденозинмонофосфат цГМФ — циклический гуанозинмонофосфат ЦНС — центральная нервная система ЦОГ — циклооксигеназа ЦТЛ — цитотоксические лимфоциты ЧСС — частота сердечных сокращений чХГ — человеческий хорионический гонадотропин ЩЖ — щитовидная железа ЭДТА — этилендиаминтетрауксусная кислота ЭКГ — электрокардиограмма ЭРП — эффективный рефрактерный период ЭЭГ — электроэнцефалограмма ЯБ — язвенная болезнь AV-узел — (arteriovenous) атриовентрикулярный узел Н- — никотиновые рецепторы Н 1,2 - — гистаминовые рецепторы 5-HT — серотониновые рецепторы D — дофаминовые рецепторы ЕD — эффективная доза GCP — (good clinical practice) доброкачественная клиническая практика (клинические исследования) GDP — доброкачественная оптовая торговля GLP — (good laboratory practice) доброкачественная лабора- торная практика (доклинические исследования) GMP — (good manufacture practice) доброкачественная производственная практика GPP — доброкачественная розничная торговля LD — (lethal dose) летальная доза SH– — (sulhydril) сульфгидрильные группы |