Фармакология
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИНЯТЫХ ВНУТРЬ, С
жүктеу/скачать 5,77 Mb. Pdf көрінісі
|
339 alyautdin-farmakologiya
| 5.3. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИНЯТЫХ ВНУТРЬ, С
КОМПОНЕНТАМИ ПИЩИ И ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫМИ ФЕРМЕНТАМИ
Обычная пища растительного и животного происхождения может содержать вещества, активные в фармакологическом отношении. Примером служатананасы, бананы, арахис, которые содержат биологически активное вещество широкого спектра действия - серотонин. Серотонином богаты смородина белая и красная, крапива. Фасоль и другие бобовые содержат ДОФА (диок- сифенилаланин, предшественник дофамина); шпинат, ревень, сельдерей - оксалаты; сыр, печень цыплят, пиво, вино - тира-мин. Пища содержит многие витамины В ♠ , В 2 ♠ , В 6 ♠ , А ♠ , С
♠ , Е и др. Витамины участвуют в построении ферментов, которые метаболизируют многие лекарства и участвуют в контроле функционального состояния клетки или клеточных структур. В пище содержатся многие минеральные компоненты, которые также могут оказать влияние не только на введенное лекарство, но и на нормальное функционирование организма. Неблагоприятная экологическая обстановка привела к тому, что многие продукты питания содержат пестициды, ионы тяжелых металлов и другие токсичные вещества, оказывающие неблагоприятное воздействие на нормальную деятельность органов. В процессе кулинарной обработки в пищу вводят многие пищевые добавки: консерванты, антиоксиданты, антикоагулянты, красители, подслащивающие вещества, эмульгаторы и пр. Различные фармакологически активные вещества, содержащиеся в пище, могут оказывать и оказывают влияние на фармакологические параметры не только самого ЛВ, но и изменяют свою активность и свойства. Результаты взаимодействия ЛС и пищи зависят не только от химического состава пищевых компонентов, но и от времени контакта ингредиентов, длительности приема ЛС, дозировок и привязанности больного к тем или иным продуктам питания. Так, например, разовый одновременный прием кока-колы и противогрибкового препарата кетоконазола может привести к повышению концентрации последнего в крови и, как следствие, увеличению проявлений побочных эффектов. Разовое употребление не сказывается негативно, а постоянное повышение терапевтической концентрации в крови требует коррекции дозы препарата во избежание нежелательных эффектов. При попадании в желудок лекарства подвергаются агрессивному воздействию соляной кислоты желудочного сока. В результате кислотонеустойчивые ЛС инактивируются и теряют свою фармакологическую активность. Поэтому бензилпенициллина калиевая ♠ и натриевая ♠ соли
выводятся парентерально. Неустойчивыми в кислой среде считают препараты полипептидного строения: препараты гормонов гипофиза - кортикотропин, соматотропин, окситоцин и др. Их предпочитают вводить в организм парентеральными путями, а во избежание разрушения их покрывают кишечнорастворимым покрытием (кислоторезистентной оболочкой). Пища может замедлять всасывание ЛС, снижать их биодоступность. Под влиянием пищи значительно снижается биодоступность антибактериальных препаратов: эритромицина, тетрациклина, линкомицина, рифампицина, а значительно повышается для липофильных ЛС:
73
жирорастворимых витаминов (А ♠ , Д
♠ , Е, К
♠ ), непрямых антикоагулянтов (аценокумарола, варфарина, фенин-диона), метронидазола, цефуроксима. Одновременный прием низкомолекулярных ЛС и растительного сырья, богатого пектинами (ламинария, цитрусовые, яблоки и т.п.), приводит к снижению их биодоступности из-за адсорбции на пектине, обладающем сорбционными свойствами. При одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия с пищей, богатой витамином К (белокочанная капуста, шпинат, салат, кабачки, соя, грецкие орехи, печень, сыр, яйца), заметно изменяется протромбиновое время. Эффективность анти-коагулянтной терапии повышается с уменьшением или исключением из рациона питания данных продуктов. Потребление в пищу таких продуктов питания значительно повышает содержание в организме витамина К - антагониста антикоагулянтов. Больным, которым назначены непрямые антикоагулянты: аценокумарол (синкумар ♠ ), фениндион (фенилин ♠ ), варфарин, этил бискумаце- тат (неодикумарин ♠ ), не следует вводить в рацион перечисленные продукты. Классическим примером лекарственно-пищевого взаимодействия является взаимодействие антибактериальных препаратов группы тетрациклина с молочными продуктами. Под влиянием желудочного сока казеиноген, содержащийся в молоке, превращается в казеинат кальция, выпадает хлопьями, образуя с тетрациклином и другими препаратами из этой группы невсасывающийся комплекс. В результате молоко и молочные продукты на 20-80% снижают всасывание тетрациклиновых антибактериальных препаратов. Не рекомендуют запивать молоком или употреблять в то же время молочную пищу при приеме тетрациклина. Молоком нельзя запивать пенициллины, цeфaлoспopины, линкомицины, предназначенные для приема внутрь, поскольку снижаются скорость и полнота их всасывания. С другой стороны, молоко увеличивает скорость и полноту всасывания липофильных лекарств, их принимают после еды. К ним относят НПВС (бутадион ♠ , вольта-рен ♠ , индометацин и др.), препараты гормонов (преднизолон, три-амцинолон, дексаметазон) и др. Некоторые липофильные препараты рациональнее принимать после еды, поскольку пища стимулирует отток желчи, а желчные кислоты способствуют растворению жирорастворимых молекул лекарственного вещества. К таким препаратам относят противогрибковые - гризеофульвин, итраконазол (орунгал ♠ ), противо-нематодные - мебендазол (вермокс ♠ ),
производные нитрофурана (нитрофурантоин, фуразолидон) и др. Пища снижает скорость всасывания, но увеличивает ее полноту, таким образом пролонгируя эффект производных бензодиазепина (диазепам, феназепам ♠ , нитразепам и др.). β-Адреноблокаторы по физико- химическим свойствам разделяют на водорастворимые и жирорастворимые. Водорастворимые β-адреноблокаторы - атенолол (тенормин ¤ ), надолол (коргард 80 ♠ ) - лучше всасываются натощак; жирорастворимые - пропранолол (анаприлин ♠ , обзидан ♠ , индерал ¤ ), метопролол (беталок ♠ , эгилок ♠ ), бисопролол (конкор ♠ ), бетаксолол (локрен ♠ ) - напротив, плохо всасываются натощак, поэтому их следует принимать после еды. Хорошо известно влияние грейпфрутового сока на активность зависимой монооксигеназной системы цитохром Р-450. Сок инги-бирует активность основного окислительного фермента CYP3А4, участвующего в метаболизме многих субстратов, в том числе и ЛС. При применении блокаторов медленных кальциевых каналов (нифедипина, амлодипина и других производных дигидропириди-на), антигистаминных (терфенадина ¤ , астемизола ρ ), антибактериальных препаратов макролидов (эритромицина, олеандомицина, кларитромицина), иммунодепрессанта (циклоспорина), гиполи-пидемических статинов (ловастатина, симвастатина, аторваста-тин), гормональных (гидрокортизона, тестостерона, эстрадиола, прогестерона) и других необходимо помнить, что грейпфрутовый сок увеличивает концентрацию препаратов в крови и повышает риск развития побочных эффектов. При применении карбамазе-пина, эстрогенов, кофеина,
74
саквинавира, индинавира, амиодарона концентрация в крови возрастает на 40%, а при введении коринфа-ра ♠ (нифедипина) терапевтическая концентрация в крови изменяется с 3,3 до 8,8 нг/мл. Содержащиеся в чае танины образуют в желудке трудно всасывающиеся комплексы с некоторыми ЛС. К ним относят лекарства, содержащие алкалоиды (например, папаверин, платифиллин, атропин, кодеин, резерпин), а также нейролептики (хлорпрома-зин, галоперидол и др.). Такие препараты нельзя запивать чаем, так как резко уменьшаются скорость и полнота всасывания лекарств и снижается их фармакотерапевтическая эффективность. Некоторые ЛС всасываются путем активного транспорта с помощью транспортных систем клеточных мембран: например, препараты железа, наком ♠ , мадопар ♠ , синемет ♠ , метилдопа, препараты наперстянки, рибофлавин, аскорбиновая кислота. Если пища содержит компоненты, также всасывающиеся путем активного транспорта (мясной, растительный и молочный белок), то возникает конкуренция между элементами пищи и лекарством за один транспортный механизм. Пища, богатая витамином B 6 , уменьшает терапевтический эффект препаратов, содержащих L- ДОФА (наком ♠ , мадопар ♠ , сине-мет ♠ ), так как под влиянием витамина B 6 ускоряется превращение L-ДОФА в дофамин, который плохо проникает через гематоэнце-фалический барьер. Именно поэтому в рационе больного, получающего препараты L-ДОФА, следует ограничить злаки, мясо, рыбу, дрожжи (источники витамина B 6 ). При приеме противотуберкулезных препаратов (изониазида, этамбутола и др.), наоборот, необходимо увеличить употребление продуктов, содержащих витамин B 6 . Длительный прием противотуберкулезных препаратов приводит к нежелательным проявлениям со стороны нервной системы (мышечные подергивания, судороги, неврит или атрофия зрительного нерва), вследствие снижения содержания ГАМК в организме. Витамин B 6 , а точнее, фосфорилированные формы пиридоксаля, пиридоксина и пиридоксамина необходимы для синтеза ГАМК, поддерживающей нормальное функционирование центральной и периферической нервной системы. Риск развития резкого повышения АД может возникать при одновременном применении антидепрессанта ниаламида с пищей, содержащей тирамин. Неизбирательный ингибитор МАО ниала-мид угнетает процесс окислительного дезаминирования норадреналина и серотонина, что приводит к их значительному накоплению в мозговой ткани. Тирамин и серотонин, содержащиеся в пище, могут серьезно повлиять на фармакодинамику ингибиторов МАО, уменьшить их терапевтическую эффективность и спровоцировать усиление побочных эффектов в виде подъема артериального давления, сильной головной боли, тахикардии, возникновения чувства страха и др. Тираминсодержащими продуктами являются сыр, маринованная и копченая сельдь, мясные и рыбные консервы, икра красная и черная, копченые колбасы, йогурт, сметана, кофе, шоколад, пиво, вина «Рислинг», «Херес», а также авокадо, бананы, ананасы, финики, виноград, изюм, инжир. На время приема данных препаратов перечисленные пищевые продукты следует исключить. Повысить эффективность и безопасность ЛС позволяет рациональное сочетание пищи и лекарств. Для предупреждения нежелательного взаимодействия ЛС с пищей следует применять за 30-40 мин до еды или через 2 ч после приема пищи, благодаря чему уменьшается возможность взаимодействия лекарственных веществ с многочисленными составными частями пищи. Прием лекарств натощак не только устраняет нежелательное действие пищи и процесса пищеварения на них, но и обеспечивает оптимальные условия биодоступности. С учетом коррекции времени приема лекарств повышается фармакологическая эффективность, улучшается всасывание многих лекарств, снижается риск побочных эффектов.
|