Примеры фармакокинетического взаимодействия лекарственных веществ

 

5.2.1.1. Результаты взаимодействия ЛВ в процессе всасывания из желудочно-кишечного 

тракта

 

Изменение величины рН. 

С практической точки зрения особое значение имеет изменение 

процесса всасывания ЛВ под влиянием антацидных средств. Их применение приводит к 

повышению рН содержимого желудка, когда степень ионизации медикаментов (слабых кислот) 

повышается. Липидные слои мало проницаемы для ионизированных соединений, прохождение 

таких ЛС через мембраны замедляется, чем объясняется снижение резорбтивного действия 

ацетилсалициловой кислоты, отмечаемое при сочетанном применении с антацидными 

средствами. Кроме того, действие сульфаниламидов, нитрофуранов, противомалярийных и 

ацетилсалициловой кислоты ослабляется, если их назначить вместе с антисекреторными ЛС, 

тормозящими секрецию соляной кислоты в желудке (ранитидин, фамотидин, пирензепин, 

омепразол, ланза-празол

ρ

, рабепразол и др). 

Антацидные средства снижают абсорбцию многих 

ЛС, применяемых совместно, так как содержащиеся соли висмута, алюминия, кальция и магния 

образуют невсасывающиеся комплексы. Примерами могут служить одновременный прием 

антацидов с химиотерапевтическими средствами (антибактериальные препараты 

тетрациклинового ряда, фторхинолоны, противогрибковые, противотуберкулезные средства). 

Антацидные средства нежелательно одновременно применять с гастропротекторами 

(сукральфатом, висмута трикалия дицитратом), так как результатом взаимодействия будет 

взаимное снижение противоязвенной активности. 

Влияние ЛВ на моторику желудочно-кишечного тракта. 

Основная часть ЛВ всасывается в 

проксимальной части тонкого кишечника. Поэтому от скорости эвакуации содержимого желудка 

зависят время наступления лекарственного эффекта и его интенсивность. М-холиноблокаторы 

(атропин) и наркотические анальгетики (морфин, препараты кодеина) замедляют опорожнение 

желудка, что может стать причиной более длительного контакта медикамента (например, 

ацетилсалициловой кислоты) со слизистой оболочкой, приводя к ее раздражению и увеличению 

риска изъязвления слизистой оболочки желудка. Напротив, действие применяемых внутрь 

препаратов железа и сердечных гликозидов (дигоксина, дигиток-сина) в результате замедления 

перистальтики кишечника, вызываемой м-холиноблокаторами, возрастает, так как в этом случае 

ЛВ контактируют со слизистой оболочкой кишечника в течение более длительного времени, 

способствуя более полному их всасыванию. 

Всасывание многих ЛВ зависит 

от активности ферментов и состояния транспортных систем мембран эпителия кишечника. 

Блокада транспортных систем кишечника характерна для действия фени-тоина, который 

тормозит всасывание фолиевой кислоты; при длительном применении препарата у некоторых 

больных развивается мегалобластическая анемия.