Фармакокинетика и фармакодинамика . Попадая в клетку, кортикостероиды
соединяются с цитоплазматическими рецепторами и в таком виде проникают в ядро, где
связываются с ДНК, регулируя белковый синтез. Этот процесс занимает около суток.
Однако многие эффекты кортикостероидов проявляются уже через несколько часов, что
свидетельствует о наличии иных механизмов действия этих гормонов.
Основная часть кортикостероидов переносится кровью в виде комплексов с
транскортином (глобулином, связывающим
кортикостероиды) и
альбумином.
Биологическую активность проявляют гормоны, не связанные с белками. T
1/2
природных
кортикостероидов в плазме — около 1,5 ч, синтетических — 1,5—4 ч. Длительность
действия кортикостероидов определяется T
1/2
в тканях. Для кортизола этот показатель
составляет 8—12 ч, для дексаметазона — до 3 сут. Как правило, те кортикостероиды,
которые быстро выводятся из крови, быстро выводятся и из тканей. Около 70%
эндогенных кортикостероидов метаболизируется в печени, где образуются неактивные
водорастворимые конъюгаты, которые выводятся с мочой. Биотрансформация всех
глюкокортикоидов осуществляется по окислительному типу преимущественно в печени, а
также в почках, тонкой кишке, бронхах. Экскретируются кортикостероиды почками. В
печени препарат и продукты его превращения образуют парные соединения с
глюкуроновой и серной кислотами и в таком виде выделяются с мочой.
35
Основные варианты клинического использования глюкокортикоидов можно представить
следующим образом:
