Г. В. Порядин профессор, зав кафедрой патофизиологии Российского государственного медицинского университета
Аутоиммунный хронический тироидит Хашимото
жүктеу/скачать 1,44 Mb.
|
ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА Москва-Самара
- Бұл бет үшін навигация:
- «лимфоаденоидный зоб».
- «хашитоксикоз»
| 2. Аутоиммунный хронический тироидит Хашимото (названный так в честь японского хирурга X. Хашимото) – наиболее часто встречающийся вид тироидита. Заболеваемость им неуклонно увеличивается. В 95% случаев болеют женщины молодого и среднего возраста. Другой значимой популяцией, поражаемой аутоиммунным хроническим тироидитом Хашимото, являются подростки на фоне предшествующей ювенильной гиперплазии железы, с которой он связан патогенетичеки. Дело в том, что усиление пролиферации тироцитов в патологических и нормальных условиях предусматривает участие ростостимулирующих аутоантител против белковых эпитопов рецептора ТТГ. Хотя дети и подростки не составляют большинства пораженных аутоиммунным тироидитом, он, тем не менее, служит главной причиной гипотироза и зоба в педиатрии и у населения районов с геохимически достаточным поступлением йода.
Тироидит Хашимото – это прогрессирующее аутоиммунное заболевание, которому свойственны параллельное развитие гиперчувствительности немедленного и замедленного типов против антигенов щитовидной железы. Цитотоксические лимфоциты и аутоантитела поддерживают по мере разрушения ткани железы тенденцию к постепенному развитию гипотироза. Вначале состояние пациентов эутироидное, но оно достигается за счёт активации продукции ТТГ и захвата йода железой при ее сниженном функциональном резерве. Затем в течение длительного времени существует латентный гипотироз с компенсаторным возрастанием перехода Т4 в Т3 и снижением уровня первого при нормальной концентрации второго. Наконец, падают концентрации обоих тироидных гормонов, и гипотироз становится манифестным. Считается, что не менее 90% случаев приобретенного гипотироза, включая многие квалифицируемые как микседема, начинается с явного или субклинического аутоиммунного хронического тироидита. В отличие от всех иных форм воспаления данного органа при тироидите Хашимото вследствие лимфоцитарной инфильтрации железа может очень значительно увеличиваться, имеет плотноэластическую консистенцию, что иногда образно характеризуется клиницистами как «лимфоаденоидный зоб». Истинная гиперплазия железы при тироидите Хашимото не выражена. Однако, лимфопролиферативные изменения так характерны, что при биопсии в железе иногда видны даже вторичные лимфоидные фолликулы, как будто сама она становится периферическим лимфоидным органом. Наряду с малыми лимфоцитами, присутствуют плазматические клетки. Коллоидные фолликулы уменьшены и немногочисленны. Они содержат по периферии особые, крупные обладающие ярко-эозинофильной, содержащей много митохондрий и лизосом цитоплазмой клетки Хюртля, результат метаплазии фолликулярного эпителия вероятно, происходящие из В-клеток Аскенази. Эти клетки, иногда отмечаемые и при других тиропатиях, формируют гиперпластические узелки. По мере развития болезни прогрессирует фиброз железы, не выходящий за пределы её капсулы. Описана семейная наследственная форма аутоиммунного тироидита. Что касается его приобретённой разновидности, то важную роль в этиологии болезни в последнее время придают генетической предрасположенности (в 3,2-3,7 раза повышена вероятность развития данной формы тироидита у носителей гаплотипов ГКГС, включающих гены DR3 или DR5, a также B8). Провоцирующим событием у предрасположенных индивидов может быть вирусная инфекция или применение с лечебной целью интерферонов (особенно, α- и β-интерферонов) и интерлейкина-2. Патогенность этих цитокинов доказана при изучении развития тироидита Хашимото в катамнезе больных вирусным гепатитом С, получавших курсы интерферонотерапии. Упомянутые цитокины способствуют повышению экспрессии антигенов ГКГС I класса и аномальной экспрессии антигенов ГКГС II класса на тироцитах. Тироидит Хашимото может наблюдаться в структуре системных аутоиммунных заболеваний с не органоспецифическими аутоантителами (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Шёгрена). Больные аутоиммунным тироидитом находятся в группе повышенного риска развития В-клеточных лимфом и папиллярного рака щитовидной железы. При длительном существовании тироидита Хашимото эти новообразования поражают до 5% больных. У больных отмечается дефицит супрессорной функции в отношении определённых клонов лимфоцитов. Болезнь часто сочетается с иными аутоиммунными эндокринопатиями и аутоиммунными рецепторными заболеваниями (среди них инсулин зависимый сахарный диабет, болезнь Аддисона – сочетание, наблюдаемое в виде синдрома Шмидта, пернициозная анемия, болезнь Верльгофа, гипопаратироз). Наиболее характерная иммунопатологическая находка при данной форме аутоиммунного тироидита – аутоантитела к тироидной пероксидазе. Их титр коррелирует с тяжестью заболевания и нарушением гормональных функций железы. Аутоантитела к тироглобулину, ядерным и иным тироцитарным аутоантигенам также часто обнаруживают у таких больных, но им приписывают иные свойства. Если антипероксидазные аутоантитела обладают цитотоксичностью и патогенетическим действием, то антитироглобулиновые играют, по одним данным, скорее, свидетельскую роль, а по другим – коррелируют с ходом гиперчувствительности замедленного типа и, возможно, катализируют протеолиз тироглобулина. Могут присутствовать аутоантитела против нетироглобулиновых белков коллоида. При тироидите Хашимото развитие гуморальных проявлений аутоиммунитета имеет опережающий характер по отношению к клеточным цитотоксическим механизмам и гипотирозу. Поэтому существенные титры аутоантител против тироглобулина и тироидной пероксидазы обнаруживаются уже в начале болезни. Например, у младших подростков они фиксируются в крови на фоне ювенильной гиперплазии органа до формирования клинически значимых проявлений тироидита. Аутоантитела к рецепторам ТТГ наблюдаются при тироидите Хашимото, но чаще всего бывают блокирующими, а не стимулирующими, как при базедовой болезни, способствуя развитию гипотироза. Как уже отмечалось выше, при наличии в дополнение к перечисленным иммунопатологическим эффекторам стимулирующих аутоантител к рецепторам ТТГ больной может развивать комбинированную картину базедовой болезни и тироидита Хашимото – «хашитоксикоз». При хашитоксикозе содержание Т3 и Т4 повышено, а уровень ТТГ и скорость захвата радиойода понижены. Следует подчеркнуть, что аутоиммунитет против щитовидной железы – физиологическое явление. В низких титрах различные антитироидные аутоантитела присутствуют у 50-90% клинически здоровых индивидов, особенно пожилых женщин. Для тироидита Хашимото, как и для иных аутоиммунных тиропатий, характерны высокие титры аутоантител, свидетельствующие не просто о проявлении аутоиммунитета, но о наличии аутоаллергии к щитовидной железе. жүктеу/скачать 1,44 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|