Іі. Негізгі бөлім
жүктеу/скачать 161 Kb.
|
Приондық аурулар және олардың адам миына әсерін зерттеу
| 3.3 Крейцфельд-Якоб ауруы
Крейцфельдт-Якоб ауруы - орталық жүйке жүйесінің үдемелі жұқпалы ауруы, субакуталық ағыммен және деменцияның басымдылығымен неврологиялық симптомдармен, пирамидалық және экстрапирамидалық жолдардың зақымдалуымен сипатталады. Крейцфельдт-Якоб ауруы 30 жас пен 70 жас аралығындағы екі жыныстағы адамдарға да әсер етеді. Белгілердің бір немесе басқа тобының басым болуына байланысты аурудың үш түрі бөлінеді: 1. Бірінші түрі көру қабілетінің бұзылуымен, дамып келе жатқан деменциямен, құрысулармен, депрессиялық шабуылдармен сипатталады. Аурудың ұзақтығы бір немесе бірнеше ай. 2. Екінші түрі – бұлшықет ригидтілігімен, үдемелі деменциямен, тремормен, дамып келе жатқан атаксиямен, ұзағырақ (9 айға дейін) сипатталады. 3. Үшінші түрі паркинсонизмнің және АБС белгілерінің болуымен сипатталады (амиотрофиялық бүйірлік склероз), бұл типте бірінші және екінші типтегі барлық көріністер бар: аурудың ағымы ұзаққа созылады және 1-2 жылға дейін созылуы мүмкін. Макроскопиялық тұрғыдан алғанда, ми қарыншалардың жалпы шамалы кеңеюінен туындайды, әдетте бұл жағдай қалыпты болып көрінеді, дегенмен кейбір жағдайларда бұл кеңею қыртысты жолақтың күрт жұқаруына және ақ заттың айтарлықтай жоғалуына әкелетін соншалықты қауіпті жағдай болып табылады. Микроскопиялық түрде ми қыртысының сұр затында жүйке жасушаларының жоғалуы байқалады. Сақталған нейрондар әртүрлі дегенеративті өзгерістермен сипатталады. Сонымен қатар, Крейцфельдт-Якоб ауруы үшін нейрондық ісіну өте тән. Патологтар «бастапқы тітіркендіргіш жасушалар» деп аталатын мұндай нейрондар құрда да, скрапиде де кездеспейді. Ми бағанасында сұр заттағы патологиялық өзгерістердің белгілері, соның ішінде кейбір ядролардың аймағында жиі кездеседі. Мишық дегенеративті өзгерістермен, әсіресе түйіршікті жасушалардың жоғалуымен сипатталады. Бұл тұжырым неге негізделген? Ғалымдар прион Крейцфельдт-Якоб ауруы бар науқастардың ми тініне талдау жасады. Науқастар қарапайым емес - олар балалық шағында дұрыс дамымаған, сондықтан оларға өсу гормонының инъекциялары берілді. 1985 жылға дейін гормонның жасанды препараттары болмаған кезде, ол өлген адамдардың гипофиз безінен алынған. Кейіннен мұндай инъекцияларды алған адамдарда Крейцфельдт-Якоб ауруы, яғни бір адамның миынан шыққан прион протеині екіншісін жұқтырғаны байқалды. Осылайша, тұнбалары Альцгеймер синдромында пайда болатын бета-амилоидпен ұқсас жағдайдың табылуын тексеру идеясы пайда болды. (Қандай жағдайда, бета-амилоид белгілі бір патогендік ақуызға, ал амилоидты фибрилдер әртүрлі нейродегенеративті ақуыздар түзетін кесектерге қатысты екенін түсіндірейік.) Шынында да, Крейцфельдт-Якобтан қайтыс болған сегіз пациенттің жетеуінің миында патогендік бета-амилоидтың азды-көпті ауыр көріністерін табуға болады. Неліктен авторлар бұл жерде прион сияқты, өсу гормонын инъекцияға байланысты пайда болды деп шешті? Өйткені салыстырмалы түрде ерте жаста, яғни шамамен 50 жасқа дейін Альцгеймер белоктары адамда аурудың ерте басталуына бейім болатын ерекше мутациялар болған жағдайда ғана жинала бастайды - ал бұл жағдайда мұндай мутациялар болған жоқ. Сондықтан сыртқы ластану ең ықтимал себеп болып саналды: өсу гормонының препараттары приондармен де, патогендік бета-амилоидты молекулалармен де ластанған болуы мүмкін. Алайда сипатталған нәтижелер мен тұжырымдар бірден көптеген күмәнді жауаптарды тудырды, ал кейбір сыншылар мұндай мақаланың Nature сияқты беделді журналда шыққанына таң қалды. Біріншіден, үлгінің елеусіздігі назар аударады - тек сегіз адам, олардың бірінде амилоидты мидың зақымдану белгілері мүлде болмаған. Екіншіден, Альцгеймердің ерте жағдайлары өте сирек кездеседі, бірақ бұл олардың мүлдем жоқ екендігін білдірмейді. Ақырында, зерттеушілердің қолында өлген адамдардан алынған тін үлгілері ғана болды және олардың өмір бойы қандай болғанын ешкім білмеді. Жеке факторларды елемеу үшін, Альцгеймер мутациялары жоқ, бірақ өсу гормонының ықтимал лас инъекцияларының тарихы бар үлгілердің әлдеқайда көп санымен қайтадан жұмыс істеу қажет болды. Белгілі болғандай, ақуыз шөгінділері бір-бірінің түзілуін ынталандыруы мүмкін, бұл тау ақуызы мен альфа-синуклеинді біріктіру тәжірибесінде көрсетілген. Мүмкін Крейцфельдт-Якоб ауруын тудырған приондар бета-амилоидтан фибрилдердің түзілуіне себеп болған шығар? Дегенмен, мәселе Крейцфельдт-Якоб ауруы жағдайында адам әйгілі гормоналды инъекцияларды алмаса, Альцгеймер шөгінділерінің белгілері болмаушы еді. Сонымен қатар, приондар мен бета-амилоидтар ми тінінде бірге емес, бөлек табылған. Тағы бір түсініктеме - приондар мидың ластанған ақуызды тазартуына жол бермейді, осылайша амилоидты ақуыз жиналып, ақырында шөгінділер мен ауру ошақтары пайда болады. Бұл түсіндіру, атап айтқанда, біз ең басында талқылаған сау тышқандардың Альцгеймер инфекциясы бойынша эксперимент расталады. Қалай болғанда да, бір адамның Альцгеймер синдромын жұқтыруы мүмкін бе деген сұраққа әлі де нақты жауап жоқ - алынған деректер кейбір нақты биологиялық процестер туралы емес, кейбір зерттеушілер өз нәтижелерінде түсіндіруге тырысқанда тым батыл шешім қабылдаған секілді. жүктеу/скачать 161 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|