Иммунопрофилактика: современные проблемы и перспективы

Иммунопрофилактика: современные проблемы и перспективы

• Каральник Борис Вольфорвич

Фундамент специфической иммунопрофилактики

• Изучение патогенов
• Эпидемиология
• Иммунология
• Генетика
• Биотехнология

• ВАКЦИНЫ VACCINES
• Моновакцины Комплексные
• (комбинированные, поливакцины)
• Monovaccines Complex vaccines
• (combined, polyvaccines)

• ВАКЦИНЫ
• VACCINES

• Живые
• Live

• Неживые
• Non-Live

• Аттенуированные штаммы:
• БЦЖ, полиовирусы, вирусы кори, краснухи, паротита, гриппа и т.д.
• Attenuated strains:
• BCG, polioviruses, viruses of measles, rubella, parotitis, influenza and an.

• Вакцины против микробных и вирусных инфекций, не содержащие живых патогенов
• Vaccines against microbe and viral infections without live pathogens.

• НЕЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ
• 1. Убитые цельные
• - бактериальные
• - вирусные
• 2. Расщепленные
• - бактериальные лизаты
• - вирусные лизаты
• 3. Субъединичные
• - бактериальные: полисахариды, белки
• - бактериальные рибосомальные
• вирусные: поверхностные гликопротеиды
• 4. Рекомбинантные
• - на бактериальных продуцентах
• - на дрожжевых продуцентах
• - на трансгенных растениях
• 5. Конъюгированные
• - полисахарид патогена и белок патогена
• - иммуноген и стимулятор (полиоксидоний и др.)
• 6. Синтетические протеиды и др.

Пневмококковые инфекции

• World Health Organization http://www.who.int/wer

• - ежегодно умирает 1.6 млн. людей
• ВОЗ:
• - в том числе 0.7-1 млн. детей до 5-летнего возраста
• Мета-анализ 156 исследований среди детей до 5 лет в разных регионах:
• - количество случаев -14.5 млн.
• - заболеваемость среди детей до 5 лет - 2331/100 000
• - количество умерших – 826 300 (1 из 750 детей этого возраста)
• - летальность – 6%
• Россия:
• - Заболеваемость пневмококковыми пневмониями среди детей
• от 1 месяца до 15 лет – 490/100 000
• от 1 месяца до 4 лет – 1060/100 000
• - Заболеваемость пневмококковым менингитом детей от 1 месяца до 4 лет - 8/100 000
• 3 место в структуре менингитов,
• летальность – 15%,
• инвалидизация - 60%

Пневмококковые инфекции

• Пневмококки
• Причина 79-83% всех острых пневмоний у детей до 4 лет
• 45-47% - у детей 5-8 лет
• 26-52% - у детей старше 8 лет

НЕСКОЛЬКО ПАТОГЕНОВ ДОМИНИРУЮТ СРЕДИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

• Gehanno PIDJ 2001l; Wald et al, J Pediatr 104:297-302, 1984; Buznach et al, PIDJ, 24:823-828, 2005

• NTHi и S.Pneumoniae ведущие патогены бактериальных инфекций верхних дыхательных путей

Патогенспецифичные причины тяжелых случаев пневмонии

• Streptococcus pneumoniae – ведущая причина
• Последние данные по исследованиям вакцины указывают, что в Африке S. Pneumoniae ответственна за более чем 50 % тяжелых случаев пневмонии, и вероятно за более высокий процент безнадежных больных. Это соотношение отличается в разных регионах мира
• Haemophilus influenzae – основная причина
• Большинство болезней вызывается типом b (Hib). Исследования вакцины из Бангладеш, Чили и Гамбии предполагают, что Hib вызывает приблизительно 20 % тяжелых случаев пневмонии
• Другие инфекционные агенты - Менее распространенны
• Вирусы: РСВ, Грипп
• S. aureus, Klebsiella pneumoniae и грибки (пневмоцисты потверждены особенно у маленьких детей со СПИДом)

• UNICEF, 2006. Pneumonia the forgotten killer of children

Носительство пневмококков

• Россия: к концу первого года – 15%
• в детских садах – 49%
• в детских домах – 51%
• в младших классах школы – 35%
• в старших классах – 25%
• у взрослых, проживающих с детьми – 18-29%
• у взрослых, проживающих без детей – 6 %
• Роль носительства в заболевании:
• Из 79 детей-носителей на второй день жизни у 24 в течение следующего месяца
• - острый пневмококковый средний отит (28)
• - бактериемия (2)
• - менингит (1)

• серотипы пневмококка, как правило,
• совпадали

Влияние пневмококковых конъюгированных вакцин на назофарингиальное носительство пневмококков (данные исследований в 7 странах)

Вакцинные серотипы		Показатель	Невакцинные серотипы
Группа вакцинированных	контроль		Группа вакцинированных	контроль
344/2058	646/1040	абс	584/1667	451/1710
16,7	62,1	Частота, %	35,0	26,4
Уменьшение в 3,7 раза		Влияние вакцинации	Увеличение на 32,6%

• Анализ данных из работы K.P. Klugman, 2001

Пневмококковые вакцины

• 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F

• PCV7

• PHiD-CV10

• Белок носитель – протеин Д нетипируемой гемофильной палочки

• 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F

• 1, 5, 7F

• PCV13

• 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F

• 1, 5, 7F

• 3, 6A, 19A

• Белок носитель
• - CRM197 дифтерии

• Белок носитель
• - CRM197 дифтерии

• Увеличивает защиту от самых распространенных серотипов пневмококка (до 90%)

• Дополнительная защита от инфекций верхних дыхательных путей
• и снижение риска острых средних отитов на 34%

• Увеличивает защиту от самых распространенных серотипов пневмококка (до 90%)

• Снижение риска острых средних отитов на 6-7%

• Защита от основных серотипов пневмококка

• 2001

• 2009

• 2010

• Снижение риска острых средних отитов на 6-7%

• Poolman publication in Vaccine, 2009

Эффективность вакцинации Синфлорикс

• По предупреждению первого эпизода острых средних отитов, вызванных
• Вакцинными серотипами S.Pneumoniae - 42.1%
• Нетипируемыми H. Influenzae - 34.5%

• По носительству
• S.Pneumoniae - 42.8%
• Нетипируемых H. Influenzae 36.7 - 41.4%

• Данные R.Primula et al., 2010 по Чехии и Словакии

Эффекты вакцинации

• Снижение заболеваемости, в том числе у невакцинированных детей (популяционный эффект)
• Снижение летальности и смертности
• Уменьшение носительства
• Уменьшение назначения, приема антибиотиков и, как следствие – развития антибиотикорезистентности
• Уменьшение экономического ущерба от этих инфекций

Новые подходы к совершенствованию пневмококковых вакцин

• Использование видоспецифических протеинов пневмококка:
• - пневмолизина
• - адгезина
• - нейраминидазы
• - аутолизина
• - рекомбинантных поверхностных белков пневмококка (ВОН 3 и ВОН 11)
• - различных других (не белка D) мембранных протеинов нетипируемых H. influenzae

Шифт патогенов

• Причины:
• - развитие постинфекционного иммунитета
• - влияние антропогенных факторов:
• -- антимикробная терапия – антибиотикорезистентность
• -- вакцинация
• Следствия:
• - необходимость мониторинга патогенов, выделяемых от больных, и потенциальных патогенов, выделяемых от здоровых;
• - целесообразность мониторинга иммунологических показателей специфической защиты населения и отдельных групп;
• - необходимость обновления ассортимента антибиотиков;
• - необходимость разработки новых вакцин;
• - необходимость разработки методов прогнозирования изменения спектра патогенов (задача фундаментальной эпидемиологии).

Магистральный путь

• Наука и практика/производство
• Создание новых и совершенствование существующих вакцин и вакцинопрофилактики

• Благодарю
• за внимание

жүктеу/скачать 26,59 Kb.

Достарыңызбен бөлісу: