Прогрессия сатысы: бұл өспенің тінінің құрылымы мен қызметіндегі сапалық өзгерістер болып табылады.Өспенің өсуі мен дамуы процесінде:дифференциация төмендейді, функциялар мен антигендік құрылым жеңілдетіледі, метастазға белсенділік артады.Ісік кәсібіне ықпал ететін факторлар улы заттардың, гормондардың, инфекциялардың, соның ішінде вирустық табиғаттың, метаболикалық бұзылулардың, иммунологиялық бақылаудың әсері болуы мүмкін .
2. Неліктен, екінші рет тағайындалған өспеге қарсы терапия нәтижесіз болды? Өспенің дәрілік терапияларға тұрақтылығының негізгі механизмдерін айтып беріңіз. Өспенің қатерлі жасушаларының популяциясы метастатикалық потенциалымен, радиорезистенттілігімен, ісікке қарсы препараттарға сезімталдығымен және т. б. ерекшеленеді,мұндай пациенттерді емдеуде айтарлықтай қиындықтар туғызады және оның тиімділігін айтарлықтай төмендетеді.
Дәрі-дәрмектерге жеке сезімталдық препараттың қабылдануына, оның ағзаға таралуына және ісікке түскенге дейін метаболикалық өзгерістерге жауап беретін конституциялық факторларға байланысты. Бұл процестердің тиімділігі жеке адамдар арасындағы генетикалық анықталған айырмашылықтармен анықталады. Бұл айырмашылықтар дәрілік заттардың метаболизм процестеріне қатысатын ақуыздардың құрылымын анықтайды. Дәрілік зат алмасу сипатындағы осындай тұқым қуалайтын вариациялардың негізі фармакогенетика болып табылады. Кейбір антитуморлық препараттар үшін олардың әр түрлі тиімділігінің себептері түсінікті және метаболизмнің генетикалық анықталған айырмашылықтары олардың антитуморлық белсенділігі немесе уыттылығы сияқты маңызды сипаттамаларын анықтайды. Олар әртүрлі генетикалық факторлармен анықталады мутацияға байланысты белсенділіктің өзгеруі немесе препараттың метаболизміне жауап беретін ферменттердің толық инактивациясы пайда болуы мүмкін, нәтижесінде ол белсенді түрге айналады немесе ыдырайды. Мысал ретінде бауырдағы Р450 цитохромының алмасуына қатысатын CYP2D6 ферментінің полиморфизмі жанама әсерлердің және дәрілік өзара әрекеттесудің даму ықтималдығын өзгертетін Тамоксифен метаболизміндегі өзгерістерді келтіруге болады. Генетикалық құрылымдардың полиморфизмі жиі байқалады, мысалы ДНҚ-дағы нуклеотидтің немесе ақуыздағы аминқышқылдарының өзгеруі.
