Кардиотонизирующие, или сердеч
жүктеу/скачать 4,28 Mb. Pdf көрінісі
|
Практикум-по-фармакогнозии-317-339
часть молекулы. На стероидное ядро — Реакция Либермана—Бурхарда приводит к образованию сине-зеленого окрашивания при добавлении смеси уксусного ангидрида и кислоты серной (50 частей уксусного ангидрида и 1 часть кислоты серной концентриро- ванной). — С реактивом Чугаева (хлорид цинка и ацетилхлорид в кислоте уксус- ной) образуется розовое окрашивание с максимумом поглощения при λ = 562 нм. — Карденолиды, которые содержат диеновую группу или способны ее образовывать под действием кислоты трихлоруксусной, дают положитель- ную реакцию Розенгейма . При этом ( λ = 562 нм) возникает розовая окраска, которая переходит в лиловую или синюю. На пятичленное ненасыщенное лактонное кольцо. Проводят реакции с аро- матическими нитропроизводными в щелочной среде: — реакцию Кедде с кислотой 3,5-динитробензойной (фиолетово-красная окраска) — специфическую на γ -лактонное кольцо карденолидов; — реакцию Легаля с натрия нитропруссидом (красная окраска); — реакцию Раймонда с м -динитробензолом в бензоле (фиолетовая окраска); — реакцию Балье с кислотой пикриновой. На шестичленное дважды ненасыщенное лактонное кольцо специфи- ческие реакции не найдены. Для идентификации буфадиенолидов снимают УФ-спектр, который имеет характерную полосу поглощения при длине вол- ны 300 нм. Пятичленное лактонное кольцо в этих условиях проявляет интен- сивное поглощение при 215—220 нм. На дезоксисахара — Реакция Келлера—Килиани со смесью двух реактивов: кислоты уксус- ной ледяной, содержащей следы железа (III) сульфата, и кислоты серной концентрированной со следами железа (III) хлорида (васильково-синяя окраска). К-строфантин и строфантозид (ди- и тригликозиды) не дают этой реак- ции. Для подобных случаев применяют более чувствительный метод: прово- дят гидролиз гликозида кислотой трихлоруксусной, а свободный 2-дезокси- сахар обнаруживают по голубому окрашиванию после реакции с n -нитрофе- нилгидразином в щелочной среде. В анализе сердечных гликозидов используют УФ-, ИК-, масс-, и ЯМР- спектроскопию. Хроматографическое обнаружение . В литературе описаны многочисленные системы для разделения кардиостероидов на бумаге и в тонком слое сорбен- та, которые можно разделить на следующие группы: 1) для слабополярных 3 2 0 Изопреноиды. Тема 14. Кардиотонические гликозиды гликозидов и агликонов; 2) для полярных гликозидов и агликонов. Универ- сальными системами для ТСХ гликозидов является этилацетат—метанол— вода в различных соотношениях. Сердечные гликозиды, как правило, не обладают флюоресценцией в УФ-свете, поэтому для их обнаружения используются цветные реакции. Хроматограммы карденолидов можно обрабатывать реактивами Кедде, Лега- ля, Раймонда, Балье. Универсальными реактивами для карденолидов и буфа- диенолидов являются: раствор сурьмы (III) хлорида с нагреванием; смесь хлорамина с кислотой трихлоруксусной; кислота серная концентрированная с нагреванием. Реакцию Либермана—Бурхарда можно использовать для об- наружения любых стероидов, в том числе и сердечных гликозидов. Фюржак и Люрже рекомендуют проводить гидролиз и обнаруживать 2-дезоксисахара на бумаге спиртовым раствором n -диметиламинобензальде- гида с кислотой фосфорной или спиртовым раствором ванилина с кислотой фосфорной. Пятна гликозидов с 2-дезоксисахарами окрашиваются в голубой цвет. Количественное определение. Все методы количественной оценки сердеч- ных гликозидов можно разделить на две группы: биологические и физико- химические. Биологические методы основаны на определении биологической активнос- ти сердечных гликозидов на лабораторных животных (кошках, лягушках, го- лубях) и выражаются в единицах действия (кошачьих, лягушачьих и голуби- ных — КЕД, ЛЕД, ГЕД). За единицу действия (1 КЕД, 1 ЛЕД, 1 ГЕД) при- нято наименьшее количество исследуемого объекта (1 мг вещества или 1 мл вытяжки из ЛРС), которая вызывает остановку сердца в систоле у жи- вотных в течение 1 ч. Количество единиц действия в 1 г сырья называется валор . Валор указывается в разделе АНД «Числовые показатели». Физико-химические методы. Спектрофотометрический и колориметриче- ский методы основаны на определении оптической плотности продуктов ре- акции сердечных гликозидов с различными хромогенными реактивами. Полярографический метод основан на способности карденолидов и бу- фадиенолидов восстанавливаться на ртутно-капельном электроде. Титриметрический метод основан на реакции гидроксиламина хлорида с карбонильной группой молекулы кардиогликозида, в результате чего вы- деляется кислота хлористоводородная, которая взаимодействует с диэтил- амином, а избыток последнего оттитровывают раствором кислоты хлорной в метаноле. Биологическое действие. Характерным признаком сердечных гликозидов является специфическое действие на сердечную мышцу: в малых дозах они усиливают ее сокращения, в больших, наоборот, угнетают работу сердца и могут вызвать его остановку. Действие сердечных гликозидов проявляется в изменении всех основных функций сердца. Под влиянием кардиогликози- дов наблюдается: — усиление систолических сокращений сердца, длительность систолы уменьшается (положительное инотропное действие); — удлинение диастолы, ритм сердца замедляется, улучшается приток крови к желудочкам (отрицательное хронотропное действие); — повышение тонуса миокарда (положительное тонотропное действие); — ухудшение проводимости миокарда (отрицательное дромотропное дей- ствие); — усиление возбудимости миокарда: удлиняется промежуток между сокра- щениями предсердий и желудочков (положительное батмотропное действие). 3 2 1 Химический анализ ЛРС, содержащего кардиотонические гликозиды В диапазоне терапевтических доз возникают только первые три эффекта, именно они обусловливают клиническую ценность сердечных гликозидов. Последние два эффекта проявляются при передозировке (эффект кумуля- ции). Кроме кардиотонического действия сердечные гликозиды проявляют цитостатическое действие, успокаивают центральную нервную систему. жүктеу/скачать 4,28 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|