ОСНОВНОЙМЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НПВС Расшифровалив 1971 г. Вэйн, Смит.
В основе – угнетающее влияние на биосинтез простагландинов.
НПВС вызывают -блок или
-ингибирование перехода циклооксигеназы в активный фермент.
В результате резко уменьшается образование провоспалительных ПГ типов Е и F.
уменьшают проявления воспалительного процесса любой этиологии и любого характера течения.
Угнетают
-процессы экссудации при остром воспалении (выраженный эффект),
-пролиферативную активность фибробластов при хроническом воспалении (умеренный эффект).
на процесс альтерации препараты влияют мало.
1) Подавление экссудативной фазы связано с -блокадой циклооксигеназы
-торможением синтеза простагландинов (Е1, I2, F2), тромбоксана А2 Это приводит к уменьшению гиперемии, отека, боли. Угнетение образования тромбоксана А2 и активности гиалуронидазы Способствует нормализации микроциркуляции. 2) Подавление интенсивности пролиферативных процессов Блокируя синтез простагландинов, препараты уменьшают проницаемость сосудистой стенки и проникновение в ткани плазменных факторов.
При этом снижается активность гуанилатциклазы и уровень цГМФ. Угнетается деление фибробластов, синтез коллагена, мукополисахаридов,
образование ревматических гранулем и соединительной ткани.
Антипролиферативное действие частично связано и с торможением активности серотонина и брадикинина.
Особенности действия 1) Препараты не тормозят деструктивные процессы в хрящевой и костной ткани. 2) Подавляют способность хондроцитов секретировать ингибиторы «разрушающих»протеолитических ферментов (коллагеназы и эластазы). Ферменты накапливаются, вызывая деструкцию хрящевой и костной ткани. 3) Снижается синтез протеинов, необходимых для регенерации хрящевой и костной ткани. 4) Подавляется гемоперфузия в очаге воспаления, что также нарушает процесс регенерации, особенно в головках костей..
Только пироксикам не вызывает деструкции хряща и кости, так как блокирует интерлейкин-1, стимулирующий продукцию «разрушающих» протеолитических ферментов (коллагеназы и эластазы). Максимальная выраженность противовоспалительного эффекта у пиразолонов (кроме анальгина и амидопирина) > салицилатов > производных индолуксусной кислоты > производных фенилуксусной кислоты > производных фенилпропионовой кислоты.
