Рецепторы, участвующие во врожденном

ИММУНОЛОГИЯ
НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ
КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
 
КОНСПЕКТ ПОДГОТОВЛЕН СТУДЕНТАМИ, НЕ ПРОХОДИЛ
ПРОФ РЕДАКТУРУ И
МОЖЕТ СОДЕРЖАТЬ ОШИБКИ
СЛЕДИТЕ ЗА ОБНОВЛЕНИЯМИ НА 
VK.COM/TEACHINMSU 
11 
TLR 
получили свое название по рецептору дрозофилы 
Toll
, который был открыт в 
лаборатории Кристины Фолхард. Она обнаружила ген, мутация по которому была 
летальна. Мутация получила названия 
Toll
. Оказалось, что именно этот ген, кроме 
функции по эмбриональному развитию, имеет важную функцию во врожденном 
иммунитете. Главными молекулами врожденного иммунитета дрозофилы, которыми 
она борется с патогенами, являются небольшие белки 
– 
дефензины. Они есть и у нас, 
но их намного меньше. Оказалось, что синтез дефензинов находится под контролем 
Toll-
рецептора. Потеря функциональности приходит к потере чувствительности 
дрозофилы к определенному виду патогенов 
– 
грибковых инфекций. Мухе 
прокалывали зубочисткой брюшко, смоченной в растворе патогенов. Если были 
грибковые патогены, то она умирала, а если какие
-
то иные, то иммунная система с 
ними справлялась. Жуль Хофман за это получил Нобелевскую премию в 2011 году. 
У нас десять 
TLR
. Что они распознают? Оказалось, что молекулярный паттерн, 
который распознает 
TLR – 
это липид А
липополисахарида. Он спрятан, не торчит 
наружу, но есть определенные белки, которые могут его «выдрать». 
TLR
, который 
распознает ЛПС, 
- 
это 
TLR
4. Строго говорят, что лигандом для Т
LR
4 является ЛПС в 
комплекс с адаптерным белком 
MD
2. У всех у нас на поверхности клеток сидят димеры 
TLR.
Т
LR
5 распознает бактериальный жгутик. 
Т
LR
2/Т
LR
6 узнает липотейховую кислоту. 
TLR2/TLR
1 распознают липопептиды бактерий. 
Т
LR
11 узнаёт урогенитальные бактерии. У людей этот рецептор получил 
мутацию и не функционален. У дрозофилы все 
TLR 
участвуют в программах 
эмбрионального развития, а у нас в программах защиты.
Некоторые рецепторы находятся в специальных органеллах 
– 
эндосомах. Так, 
TLR
4 может быть на поверхности клетки и в эндосоме. 
TLR3, TLR
7,8 и 
TLR9 
находятся только в эндосомах. Эти рецепторы узнают нуклеиновые кислоты именно в 
эндосомальные. Собственная нуклеиновая кислота никогда туда не попадёт, а вирусные 
могут там оказаться
Т
LR
3 узнает двухспиральную РНК.
Т
LR7,8 – 
односпиральную РНК.
Т
LR9 – 
двухспиральную ДНК с особой концетрацией Ср/
G 
мотивов, 
свойственной бактериальной. Это создано для распознавания вирусов. 
Когда была установлена структура рецепторов, был вопрос 
– 
насколько 
рецепторные «рожки» важны для узнавания лиганда? Каркас в виде рожек образован 
лейцин
-
богатыми повторами. Это альтернативный каркас (скэффолд), на который 
могут быть нанизаны другие молекулы. «Рожки» создают структуру, а распознавание 
осуществляют другие молекулы, находящиеся на них. 

жүктеу/скачать 1,18 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: