Конспект подготовлен студентами, не проходил проф. Редактуру и может содержать ошибки. Следите за обновлениями на vk. Com/teachinmsu
Развитие тимоцитов зависит от МНС
жүктеу/скачать 1,18 Mb. Pdf көрінісі
|
immunology-M
- Бұл бет үшін навигация:
- AIRE - autoimmune regulator
- ИММУНОЛОГИЯ НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
| Развитие тимоцитов зависит от МНС
Зависимость от МНС1 и МНС2 можно изучить на мышах. В мыши в виде трансгена экспрессируются гены готового TCR. Гемопоэтические клетки, дойдя до стадии Т - клеточных предшественников, увидят, что ТСR готов. Собственные локусы перестраиваться не будут. Все Т - клетки будут иметь одну специфичность. Если подсадили рецептор, узнающий МНС I , то на выходе из тимуса обнаружим только CTL, так как у развивающихся тимоцитов не будет шансов экспрессировать рецептор, узнающий МНС II . Все DP превратятся в СD8+. То же самое с рецептором МНС2, на выходе получим СD4+ клетки Зависимость Т - клеточного распознавания от МНС называется МНС - рестрикцией . Оно подразумевает, что МНС играет определяющую роль. Трансгенная экспрессия TCR подавляет перестройку генов TCR в α и β локусах (за счет аллельного исключения), в результате у таких мышей большинство лимфоцитов имеет одну и ту же специфичность. В зависимости от того, какую молекулу MHC этот TCR узнает, все эти клетки становятся либо хелперами, либо киллерами. AIRE - autoimmune regulator AIRE – транскрипционный фактор, индуцирующий экспрессию органо - или тканеспецифических генов в тимусе: insuline (поджелудочная железа), vomeromodulin (лёгкие). ИММУНОЛОГИЯ НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ КОНСПЕКТ ПОДГОТОВЛЕН СТУДЕНТАМИ, НЕ ПРОХОДИЛ ПРОФ РЕДАКТУРУ И МОЖЕТ СОДЕРЖАТЬ ОШИБКИ СЛЕДИТЕ ЗА ОБНОВЛЕНИЯМИ НА VK.COM/TEACHINMSU 50 Нарушение функции AIRE вызывает аутоиммунный полигландулярный синдром 1- го типа (APECED) . Заболевание, характеризующееся аутоиммунным ответом на ткани разных органов, преимущественно эндокринных желёз. AIRE- зависимая экспрессия тканеспецифических антигенов в клетках тимусного эпителия - один из механизмов центральной толерантности. Каким образом развивающимся тимоцитам удается показать все собственные антигены, опасные с точки зрения аутореактивности, в т.ч. фрагменты белков из разных органов? Время от времени в некоторых клетках тимусного эпителия запускается экспрессия генов. Если запустить в одной клетке экспрессию сразу 100 генов, то она превратится непонятно во что, т.к. клетка фенотипически зависит от того, какие белки экспрессирует. Если на какое - то время запустить часть генов, то экспрессирующиеся белки попадут в цитоплазму в процессирующий аппарат представятся на МНС. Тимусная клетка по кругу экспрессирует гены. Сейчас в мышином тимусе любой ген из конкретной группы экспрессируется в нескольких тысячах эпителиальных клеток тимуса, что гарантирует встречу с Т - клеткой. В случае встречи с аутореактивным лимфоцитом, он погибает. Если AIRE сломан, то представления белков/пептидов не происходит, значительное количество аутореактивных Т - лимфоцитов выходит на периферию. Возникает синдром APECED. Кто занят показом необходимого спектра собственных антигенов? Стромальные клетки медуллярной зоны тимуса, ДК, макрофаги сами многое могут показать. Но есть много тканеспецифических белков, которые экспрессируются только в определенных органах. Существует транскрипционный фактор, который связывается в промоторах эволюционно отобранной группы генов, в которую ходят тканеспецифические гены, например, инсулина и вомеромодулина и т.п. Такие гены неким мозаичном образом (в клетках медуллярного эпителия) запускаются, производят белок. Задача - процессировать белок через протеосому и представить на МНС I. TRAs – выброшенные наружу белки, которые могут процессироваться на АПК и представляться на МНС II. И СD4+, и СD8+ клетки имеют шанс обнаружить в первичном лимфоидном органе тканеспецифический белок, на который не нужно реагировать . ТФ не работает, пептиды не представляются, лимфоциты выходят на периферию и получают возможность атаковать собственные белки, которые кажутся им чужеродными. Необходим второй сигнал от врождённого иммунитета. Его легко запустить каким - нибудь воспалительным процессом/вирусной инфекцией. Это может привести к аутоиммунному процессу. жүктеу/скачать 1,18 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|