Лекции 3,4 Производство антибиотиков Форма проведения: Проблемная с элементами «мозговой атаки»
жүктеу/скачать 4,19 Mb.
|
файл 4 - текст Лекции
Источником получения 6-аминопенициллановой кислоты является бензилпенициллин или феноксиметилпенициллин. В результате химического, а в настоящее время чаще ферментативного дезацилирования с участием пенициллинацилазы (пенициллинамидазы) молекулы пенициллина получают 6-АПК. Пенициллинамидаза образуется различными группами микроорганизмов. Цефалоспорины. Цефалоспорины, подобно пенициллинам, относят к группе ß-лактамных антибиотиков. Ц Цефалоспорин С ефалоспорин С, являющийся первым антибиотиком этой группы, выделен в 1955 г. из продуктов жизнедеятельности гриба Cаphalosporium acremonium. Особенностью строения цефалоспоринов являются то, что в их молекуле имеется бициклическая система, состоящая из ß-лактамного и дигидротиазинового циклов. Цефалоспорины имеют две боковые цепи: при седьмом и третьем атоме углерода (С-7 и С-3). Эти соединения обладают относительно высокой антибактериальной активностью, низкой токсичностью. По своим свойствам близки пенициллинам, но менее чувствительны к пенициллиназе. Несмотря на указанные свойства, природные цефалоспорины не применяются в медицинской практике. Однако большое значение в химиотерапии имеют химически модифицированные аналоги природного цефалоспорина С. На его основе были получены тысячи полусинтетических цефалоспоринов,. среди которых обнаружены высокоэффективные и практически ценные препараты (цефалотин, цефалоридин, цефалоглицин, цефалексин и др.). Возможность получения большого числа полусинтетических цефалоспоринов обусловлена тем, что химическая модификация молекулы этого антибиотика может происходить по обеим боковым цепям (при С-7 и С-3). Основным путем модификации молекулы цефалоспорина С является замещение 7-аминогруппы аминоадипильного радикала (в положении С-7) разнообразными ацильными радикалами. При этом исходным продуктом для химической модификации служит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК): 7 – аминоцефалоспорановая кислота Получение 7-аминоцефалоспорановой кислоты осуществляется в результате химической обработки цефалоспорина С путем превращения его под действием пятихлористого фосфора в легко гидролизуемый аминохлорид. В положении С-3 производят замещения ацетоксигруппы различными заместителями. В результате гидрогенизации цефалоспорина С получают дезацетоксицефалоспорин С, из которого путем отщепления аминоадипильного радикала образуется 7-аминодезацетоксицефалоспорановая кислота (7-АДЦК): 7-аминодезацетоксицефалоспорановая кислота 7-АДЦК также служит основой для получения полусинтетических цефалоспоринов. Близкий к цефалоспорину С антибиотик цефамицин С образует актиномицет Str. clavuligereus: Цефамицин С Цефамицин С обладает высокой биологической активностью, по отношению к грамположительным и гpaотрицательным микроорганизмам, устойчив к действию ß-лактамазы. На основе. цефамицина С получен высокоэффективный полусинтетический препарат цефоксин. Наиболее ценными полусинтетическими препаратами, полученными на основе 7-АЦК, можно назвать цефалотин, цефалоридин, цефалоглицин и др.; на основе 7-АДЦК — цефалексин, цефрадин: Цефалотин Цефалоридин Цефалоглицин Цефалолексин Цефрадин
В последние годы получены новые химические модификации цефалоспоринов, среди которых большой практический интерес представляют цефапарол, цефатризин, цефамандол, цефакситин. Цефатризин Цефамандол, Na - соль Цефакситин, Na - соль Фумагиллин — один из немногих грибных антибиотиков, относящихся к группе полиеновых соединений, характерной особенностью которых является наличие системы сопряженных двойных связей (-СН=СНСН=СНСН=СНСН—). Фумагиллин образуется культурой Aspergillus fumigatus: Фумагиллин Антибиотик обладает способностью подавлять бактериофаги, стафилококки, некоторые виды амеб (Entamoeba histolitica), активен против Nosema apis, Plasmodium gallinaceum, но практически не действует на бактерии и грибы. Фумагиллин применяется при лечении заболеваний, вызываемых амебами, а также для профилактики ноземы пчел (возбудитель Nosema apis) и при лечении шелковичных червей. Гризеофульвин — препарат, относящийся к группе кислородсодержащих гетероциклических соединений. Антибиотик образуется плесневыми грибами рода Penicillium: P. nigricans, P. urticae, P. Griseofulvum. Это один из немногих природных соединений, образуемых микроорганизмами, который содержит а молекуле неионный связанный хлор. Среди таких соединений наряду с гризеосульфином можно назвать хлорамфеникол, хлортетрациклин, эрдин, геодин, калдариомицин и некоторые другие. Гризеофульвин Молекула антибиотика состоит из трех колец (А, В и С). Кольца А и В образуют кумариновую систему. Гризеофульвин обладает высокой биологической активностью против грибов, в том числе и имеющих хитиновую оболочку. Это малотоксический препарат. Он оказывает хорошее влияние при лечении стригущего лишая, вызываемого грибом Trichophyton rubrum, ряда кожных заболеваний, болезней ногтей. Антибиотик — эффективный препарат для борьбы с мучнистой росой клубники, огурцов, с возбудителем увядания цитрусовых. Трихотецин принадлежит к группе антибиотиков, содержащих в своем составе несколько О-гетероциклов. Этот антибиотик образуется вместе с розеином культурой гриба Trichothecium roseum, а также некоторыми видами несовершенных грибов. Трихотецин Трихотецин обладает сильным антифунгальным действием, особенно против некоторых видов рода Penicillium. Он показал положительные результаты в ветеринарии при борьбе с болезнями сельскохозяйственных животных, вызываемыми патогенными грибами (трихофитоз крупного рогатого скота и пушного зверя), а также и растениеводстве против фитопатогенных грибов из рода Fusarium, Penicillium, Aspergillus. Трихотецин инактивируется ферментом трихотециназой, продуцируемым Penicillium chrisogenum и Aspergillus niger, в присутствии антибиотика. жүктеу/скачать 4,19 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|