Феномен апоптоза является результатом действия различных
факторов, приводящих к гибели клетки:
Это могут быть
неспецифические факторы, такие как температура,
токсические агенты, оксиданты, свободные радикалы, гамма- и УФ- излучение,
бактериальные токсины и др.
Во всех этих случаях происходит индукция
апоптоза, но при увеличении дозы соответствующего агента развивается некроз
клетки
.
Поскольку апоптоз
физиологическое явление
, то в организме должны
быть факторы, приводящие к апоптозу клетки. Установлено, что апоптоз
могут вызывать
как внутриклеточные сигналы
, так и
внешние,
опосредующие свое действие через рецепторные системы
, которые сами по
себе не являются токсическими или деструктивными. В целом, если идет
речь о физиологических факторах, то следует применять термин регуляция
апоптоза клетки, поскольку
известна группа физиологических активаторов и
ингибиторов апоптоза.
При
стимуляции тканей каким-либо митогеном ее клетки переходят в состояние повышенной
митотической активности, которая обязательно сопровождается некоторой активацией апоптоза.
Судьба дочерних клеток (выживут они или подвергнутся апоптозу) зависит от соотношения
активаторов и ингибиторов апоптоза:
ингибиторы
включают факторы роста, клеточный матрикс, половые стероиды, некоторые
вирусные белки;
активаторы
включают недостаток факторов роста, потерю связи с матриксом,
глюкокортикоиды, некоторые вирусы, свободные радикалы, ионизирующую радиацию.
При воздействии активаторов или
отсутствии ингибиторов происходит активация эндогенных
протеаз и эндонуклеаз. Это приводит к разрушению цитоскелета, фрагментации ДНК и
нарушению функционирования митохондрий. Клетка сморщивается, но клеточная мембрана
остается интактной, однако повреждение ее приводит к активации фагоцитоза. Погибшие клетки
распадаются на небольшие, окруженные мембраной, фрагменты, которые обозначаются как
апоптотические тельца. Воспалительная реакция на апоптотические клетки не возникает.
Достарыңызбен бөлісу: |
