Лекция 1 Тема: Понятие о программируемой гибели клеток. Новый взгляд на классификацию пкг
Регуляция жизненного цикла активированных В-клеток
жүктеу/скачать 3,24 Mb. Pdf көрінісі
|
Апоптоз Абрамова магистры лекции
- Бұл бет үшін навигация:
- Положительная и отрицательная селекция развивающихся Т-клеток.
| Регуляция жизненного цикла активированных В-клеток
Активация В-клеток также требует связывания ВКР, но в присутствии сигналов от добавочных (костимуляторных) молекул. Такой синергичный процесс приводит к увеличению экспрессии Bcl-2 и Bcl-xL. Однако сигналы от костимуляторных молекул также увеличивают экспрессию Fas, и в отсутствие стимуляции ВКР клетка становится чувствительной к апоптозу, индуцированному связыванием с FasL [15]. Во время созревания и гипермутации в герминативном центре только высокоаффинные антителопродуцирующие клетки отбираются как важные продуценты антител, а В-клетки, продуцирующие низкоаффинные антитела, подвергаются апоптозу. Это является последствием ограниченного доступа к эссенциальным цитокинам, так же как и ограниченного взаимодействия с Т-клетками и фолликулярными дендритными клетками (ДК) вследствие конкуренции с клетками, продуцирующими высокоаффинные антитела. Хотя Fas экспрессируется В-клетками зародышевых центров, по-видимому, он не является необходимым в процессе селекции, в то время как Bcl-2 и Bcl-xL ингибируют гибель В- клеток, продуцирующих низкоаффинные антитела [16]. При завершении иммунного ответа сокращение пролиферировавших клонов В-клеток происходит под влиянием взаимодействия между про- и антиапоптотическими факторами, такими как Bim и Bcl-2. Такое контролируемое сокращение количества В-клеток обеспечивает адекватную защиту от инфекции без развития каких-либо иммунокомплексных заболеваний. Положительная и отрицательная селекция развивающихся Т-клеток. Во время развития Т-клеток реаранжировка соматических генов приводит к появлению разнообразного репертуара Т-клеточных рецепторов (ТКР), подобно развитию В-клеток. Такие рецепторы должны быть проверены на функциональность и аутореактивность. Во время положительной селекции отбираются функционально полноценные клетки для выживания. В ходе этого процесса взаимодействие между низкоаффинным ТКР и молекулами главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) обеспечивает дифференцировку дубльположительных тимоцитов. В дальнейшем реаранжировка гена ТКР останавливается, и усиление экспрессии Bcl-2 обеспечивает жизненный цикл Т- клетки [17].T-клетки с высокой степенью связывания с собственными пептидами, представленными молекулами ГКГ, или с одними только молекулами ГКГ элиминируются путем отрицательной селекции [17]. Для реализации апоптоза в таких аутореактивных Т-клетках механизма с участием рецепторов клеточной гибели не требуется. Тем не менее, Bim и Bcl-2 важны для элиминации таких клеток. У Bim- дефицитных мышей тимоциты резистентны к гибели, в то время как гиперэкспрессия Bcl- 2 ингибирует отрицательную селекцию. жүктеу/скачать 3,24 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|