Лекция 1 Тема: Понятие о программируемой гибели клеток. Новый взгляд на классификацию пкг



Pdf көрінісі
бет66/84
Дата09.10.2022
өлшемі3,24 Mb.
#152321
түріЛекция
1   ...   62   63   64   65   66   67   68   69   ...   84
Байланысты:
Апоптоз Абрамова магистры лекции

Апоптоз и регуляция иммунитета 
Апоптоз является одним из важнейших механизмов достижения периферической и 
центральной толерантности и, как следствие, поддержания физиологического состояния 
иммунной системы. Более того, этот механизм принимает участие в удалении 
активированных лимфоцитов и лимфоцитов, подвергшихся клональной экспансии в ходе 
иммунологического ответа. Несмотря на то что в удалении аутореактивных Т- и В-
лимфоцитов и сокращении количества лимфоцитов, подвергшихся клональной экспансии, 
участвуют различные механизмы, основой удаления клеток является апоптоз, и эти 
молекулярные механизмы сходны.


Отрицательная селекция В-клеток
Во время развития В-клеток гены, кодирующие 
тяжелые и легкие цепи иммуноглобулинов, реаранжируются для построения В-клеточного 
рецептора (ВКР). Так как процесс реаранжировки представляет собой преимущественно 
случайную рекомбинацию, то В-клетки, экспрессирующие аутореактивные ВКР, должны 
быть удалены. Негативная селекция усиливается в незрелых В-клетках, так как 
связывание ВКР во время их созревания приводит либо к удалению их путем апоптоза, 
анергии, либо к «редактированию» ВКР, что определяется длительностью и силой 
связывания рецептора. Удаление незрелых аутореактивных клонов В-клеток не требует 
наличия Fas и может быть предотвращено с помощью Bcl-2 и Bcl-xL. Важным 
регулятором отрицательной селекции В-клеток является белок Bim. У мышей, не 
синтезирующих Bim, накапливаются аутореактивные клоны, и на определенной 
генетической основе может развиваться синдром, подобный системной красной волчанке 
(СКВ). Хотя гиперэкспрессия Bcl-2 может предотвратить апоптоз, индуцированный 
связыванием ВКР, развитие аутореактивных В-клеток останавливается, и они становятся 
нечувствительными к последующей стимуляции и восприимчивыми к апоптозу [13]. В-
клетки, экспрессирующие аутореактивные ВКР, могут избежать апоптоза вследствие 
«редактирования» рецептора, поэтому предпринимается вторая попытка реаранжировки 
легкой цепи ВКР [14]. Повышенная экспрессия Bcl-2 и Bcl-xL усиливает 
«редактирование» рецептора, хотя в более поздних стадиях развития это становится 
неэффективным. Если попытка «редактирования» не приводит к созданию 
неаутореактивного ВКР, то клетка умирает путем апоптоза. 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   62   63   64   65   66   67   68   69   ...   84




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет