Лекция 1 Тема: Понятие о программируемой гибели клеток. Новый взгляд на классификацию пкг
жүктеу/скачать 3,24 Mb. Pdf көрінісі
|
Апоптоз Абрамова магистры лекции
- Бұл бет үшін навигация:
- Отрицательная селекция В-клеток
| Апоптоз и регуляция иммунитета
Апоптоз является одним из важнейших механизмов достижения периферической и центральной толерантности и, как следствие, поддержания физиологического состояния иммунной системы. Более того, этот механизм принимает участие в удалении активированных лимфоцитов и лимфоцитов, подвергшихся клональной экспансии в ходе иммунологического ответа. Несмотря на то что в удалении аутореактивных Т- и В- лимфоцитов и сокращении количества лимфоцитов, подвергшихся клональной экспансии, участвуют различные механизмы, основой удаления клеток является апоптоз, и эти молекулярные механизмы сходны. Отрицательная селекция В-клеток Во время развития В-клеток гены, кодирующие тяжелые и легкие цепи иммуноглобулинов, реаранжируются для построения В-клеточного рецептора (ВКР). Так как процесс реаранжировки представляет собой преимущественно случайную рекомбинацию, то В-клетки, экспрессирующие аутореактивные ВКР, должны быть удалены. Негативная селекция усиливается в незрелых В-клетках, так как связывание ВКР во время их созревания приводит либо к удалению их путем апоптоза, анергии, либо к «редактированию» ВКР, что определяется длительностью и силой связывания рецептора. Удаление незрелых аутореактивных клонов В-клеток не требует наличия Fas и может быть предотвращено с помощью Bcl-2 и Bcl-xL. Важным регулятором отрицательной селекции В-клеток является белок Bim. У мышей, не синтезирующих Bim, накапливаются аутореактивные клоны, и на определенной генетической основе может развиваться синдром, подобный системной красной волчанке (СКВ). Хотя гиперэкспрессия Bcl-2 может предотвратить апоптоз, индуцированный связыванием ВКР, развитие аутореактивных В-клеток останавливается, и они становятся нечувствительными к последующей стимуляции и восприимчивыми к апоптозу [13]. В- клетки, экспрессирующие аутореактивные ВКР, могут избежать апоптоза вследствие «редактирования» рецептора, поэтому предпринимается вторая попытка реаранжировки легкой цепи ВКР [14]. Повышенная экспрессия Bcl-2 и Bcl-xL усиливает «редактирование» рецептора, хотя в более поздних стадиях развития это становится неэффективным. Если попытка «редактирования» не приводит к созданию неаутореактивного ВКР, то клетка умирает путем апоптоза. жүктеу/скачать 3,24 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|