Лекция 1 Тема: Понятие о программируемой гибели клеток. Новый взгляд на классификацию пкг


апоптоз может быть подразделен на



Pdf көрінісі
бет2/84
Дата09.10.2022
өлшемі3,24 Mb.
#152321
түріЛекция
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   84
Байланысты:
Апоптоз Абрамова магистры лекции

апоптоз может быть подразделен на 
апоптоз одноядерных клеток и митотическую катастрофу

Последняя при этом 
подразделяется на апоптоз собственно в митозе и апоптоз полиплоидных клеток

образовавшихся в результате патологического митоза. 
Апоптоз.
Программа апоптотической гибели состоит из следующих основных этапов: 1) 
индукция, или запуск программы апоптоза; 2) активация проапоптотических белков; 3) каскад 
каспаз, расщепляющих белки-мишени; 4) разрушение внутриклеточных органелл или их 
перестройка; 5) фрагментация клетки на апоптотические тельца; 6) подготовка клетки и ее 
фрагментов к фагоцитозу макрофагами или соседними клетками. 


В запуске апоптоза участвуют различные органеллы (Nigg, 2002; Chen, Wang, 2002; 
Edinger,Thompson, 2004), но, прежде всего это плазматическая мембрана и митохондрии (Bras et 
al., 2005). 
Индукция апоптоза и активация проапоптотических белков ведет к активации каспаз 
(цистеиновых протеаз) (Thornberry, Lazebnik, 1998; Chen, Wang, 2002). Различают инициаторные 
(8, 2, 10, 9) и эффекторные каспазы (3, 7, 6), т.е. каспазы функционируют как протеолитические 
каскады. Итогом работы эффекторных каспаз является разрушение множества белков, которые 
могут участвовать в поддержании гомеостаза и в репарации компонентов клетки, белков–
регуляторов клеточного цикла, структурных белков и т.д. В результате действия эффекторных 
каспаз и активированных ими других ферментов (эндонуклеаз, гельзолина и т.д.) разрушаются 
такие компоненты клетки как внутриядерная ламина, нарушается целостность ДНК, происходит 
специфическая компактизация хроматина, наблюдается распад элементов цитоскелета
митохондрий, аппарата Гольджи, эндоплазматичекого ретикулума и т.д. Помимо каспазного в 
последние годы различают некаспазный механизм апоптотической гибели (Wang at al., 2002), при 
котором происходит выход из митохондрий и миграция в ядро флавопротеина AIF и эндонуклеазы 
G, вызывающих распад ядерной ДНК на крупные фрагменты. Наблюдаемые при данном 
механизме конденсация хроматина и экспозиция фосфатидилсерина во внешнем монослое 
плазматической мембраны соответствуют признакам апоптоза. 
Морфологические преобразования в процессе апоптоза выражаются в разной степени 
распада внутриклеточных компонентов. Конечными этапами апоптоза является уплотнение 
цитоплазмы, фрагментация ядер и самих клеток с образованием апоптотических телец, в которых 
могут быть фрагменты ядер, элементы аппарата Гольджи, митохондрии и т.д. Апоптотические 
клетки и тельца экспонируют на поверхности сигнальные и адгезивные молекулы, которые 
узнаются соседними клетками или макрофагами и способствуют фагоцитозу (Moreira. Barcinski, 
2004). К таким молекулам относятся фосфатидилсерин, лизофосфолипиды, витронектин, 
тромбоспондин и др. Процессу фагоцитоза способствует также инактивация на поверхности 
умирающих клеток молекул типа CD31, необходимых для распознавания не подлежащих 
поглощению жизнеспособных клеток. 


Достарыңызбен бөлісу:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   84




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет