Лекция концепция «нейрогуморальной модуляции»


ЛЕЧЕБНОЕ ДЕЛО № 6 (16) – 2010 г



Pdf көрінісі
бет4/17
Дата05.09.2022
өлшемі0,86 Mb.
#148735
түріЛекция
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   17
Байланысты:
20121214113226klinich

56
ЛЕЧЕБНОЕ ДЕЛО № 6 (16) – 2010 г.
ЛЕКЦИЯ
требления» ангиотензиногена преобладает над 
скоростью его синтеза в печени. Уровень ангио-
тензиногена в результате уменьшается. 
Однако образование АТII из АТI происходит не 
только под влиянием АПФ, но и под действием 
ферментов, на которые не действуют ингиби-
торы АПФ: химаз (в сердце), катепсина-G, эндо-
телиальной клеточной пептидилдипептидазы
почечной карбоксипептидазы. Считается, что 
АПФ-зависимое образование АТII составляет 
лишь около 10–15 %, тогда как альтернативные 
пути ответственны за образование остальных 
85–90 % пептида, активируемого при лечении 
ингибиторами АПФ, особенно на фоне увеличе-
ния концентрации ренина и, соответственно, 
повышения содержания ангиотензиногена. Этим 
можно объяснить эффект «ускользания» из-под 
влияния ингибиторов АПФ, что проявляется в 
сглаженности кривой зависимости антигипер-
тензивного эффекта от дозы при приеме боль-
шинства ингибиторов АПФ.
РААС является двухкомпонентной системой, 
имеющей циркулирующее и локальное звенья. 
Согласно биохимическим исследованиям, 90–99 % 
АПФ содержится в тканях, среди которых первое 
место занимает мембрана клеток сосудистого эн-
дотелия, и лишь 1–10 % находится в циркулирую-
щем русле крови. Кроме эндотелия сосудов, АПФ 
содержится в паренхиме многих тканей, включая 
почки и сердце. Циркулирующий компонент РААС 
обеспечивает кратковременный контроль над 
состоянием сердечно-сосудистого и почечного 
гомеостаза (по принципу «быстрого реагирова-
ния»). Тканевая РААС является системой длитель-
ного действия, и активность тканевой РААС нарас-
тает постепенно. Именно тканевые компоненты 
РААС вызывают 
хронические неблагоприятные и 
трудноустранимые последствия.
Так, в миокарде 
локально синтезируются проонкогены (факторы, 
регулирующие процессы клеточного роста и де-
ления), которые вызывают развитие гипертрофии 
мышечных волокон и изменение архитектоники 
миокарда, стимуляцию роста фибробластов и вы-
работки ими белка соединительной ткани, вслед-
ствие чего активируются фибротические процессы 
и отложение соединительной ткани между мышеч-
ными волокнами. АТII принимает участие в меха-
низмах генетического ответа, результатом которо-
го является ускорение программируемой смерти 
клеток, или апоптоза. Аналогичные изменения 
развиваются в гладкой мускулатуре. Эти процессы 
получили название 
ремоделирования.
В результате 
ремоделирования повышается ригидность мио-
карда и возникает диастолическая дисфункция, 
утолщается средняя оболочка гипертензивных со-
судов, уменьшается их просвет и увеличивается 
количество внеклеточного матрикса, что приводит 
к повышению сосудистого сопротивления.
В почках активация РААС (увеличение образо-
вания АТII и альдостерона) приводит к развитию 
клубочковой гипертензии с последующей гибелью 
клубочков, постепенному снижению фильтрации и 
росту протеинурии. В результате поступления в по-
чечные канальцы повышенного количества бел-
ков плазмы в клетках почечных канальцев разви-
ваются метаболические нарушения: активируются 
различные провоспалительные факторы (хемоки-
ны, факторы роста), что способствует развитию 
воспалительной реакции в интерстиции почек и в 
конечном итоге приводит к тубулоинтерстициаль-
ному фиброзу и хронической почечной недоста-
точности.
Блокада образования АТII подавляет процессы 
ремоделирования, тем самым улучшая прогноз 
сердечно-сосудистых заболеваний. Снижая дегра-
дацию брадикинина, ингибиторы АПФ увеличива-
ют выработку эндотелием сосудов NO и проста-
гландинов – субстанций, вызывающих расширение 
сосудов. Кроме того, брадикинин блокирует про-
цессы гипертрофии кардиомиоцитов и вызывает 
регресс процессов кардиофиброза.


Достарыңызбен бөлісу:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   17




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет