Рис. 17–12 Патогенез аллергических реакций типа IV

Реакции замедленной гиперчувствительности типа IV вызываются: - компонентами микроорганизмов (возбудителей туберкулёза, лепры, бруцеллёза, пневмококков, стрептококков), одно- и многоклеточных паразитов, грибов, гельминтов, вирусов, а также вируссодержащие клетки; - собственными, но изменёнными (например, коллаген) и чужеродными белками (в том числе находящиеся в вакцинах для парентерального введения); - гаптенами: например, ЛС (пенициллин, новокаин), органические мелкомолекулярные соединения (динитрохлорфенол).

Стадия сенсибилизации реакций замедленной гиперчувствительности типа IV

После презентации антигена T-лимфоцитам происходит их антигензависимая дифференцировка в CD4⁺ T2-хелперы (T-эффекторы реакций гиперчувствительности замедленного типа) и CD8⁺ цитотоксические T-лимфоциты (Т-киллеры). Часть лимфоцитов находится в организме в течение многих лет, храня память об Аг.

Повторный контакт иммунокомпетентных клеток с Аг (аллергеном) обусловливает их бласттрансформацию, пролиферацию и созревание большого числа различных T-лимфоцитов, но преимущественно T‑киллеров. Именно они совместно с фагоцитами обнаруживают и подвергают деструкции чужеродный Аг, а также — его носитель.

Патобиохимическая стадия реакций замедленной гиперчувствительности типа IV

Сенсибилизированные T‑киллеры разрушают чужеродную антигенную структуру, непосредственно действуя на неё (см. раздел «Клеточный иммунный ответ»).

T‑киллеры и мононуклеары образуют и секретируют в зоне аллергической реакции медиаторы аллергии, регулирующие функции лимфоцитов и фагоцитов, а также подавляющие активность и разрушающие клетки‑мишени.

В очаге аллергических реакций типа IV происходит ряд существенных изменений: - повреждение, разрушение и элиминация клеток‑мишеней (инфицированных вирусами, бактериями, грибами, простейшими и др.); - альтерация, деструкция и элиминация неизменённых клеток и неклеточных элементов тканей; - развитие воспалительной реакции; - образование гранулём, состоящих из лимфоцитов, мононуклеарных фагоцитов, формирующихся из них эпителиоидных и гигантских клеток, фибробластов и волокнистых структур. Гранулёмы типичны для аллергических реакций типа IV. Этот тип воспаления обозначается как гранулёматозный (в частности при туберкулиновых, бруцеллиновых и подобных им реакциях); - расстройства микрогемо‑ или лимфоциркуляции с развитием капилляротрофической недостаточности, дистрофии и некроза ткани.

Стадия клинических проявлений реакций замедленной гиперчувствительности типа IV

Клинически вышеописанные изменения проявляются по-разному. Наиболее часто реакции манифестируются как инфекционно‑аллергические (туберкулиновая, бруцеллиновая, сальмонеллёзная), в виде диффузного гломерулонефрита (инфекционно‑аллергического генеза), контактных аллергий — дерматита, конъюнктивита.