Рис. 5–16. Стадии апоптоза.
Стадия инициации апоптоза На этой стадии клеткой воспринимаются воздействия, вызывающие апоптоз. Патогенный агент либо сам является сигналом к апоптозу, либо обусловливает генерацию сигнала в клетке и его реализацию внутриклеточными регуляторными структурами и молекулами (рис. 5–17).
Рис. 5–17. Апоптоз: стадия инициации.
Инициирующие апоптоз стимулы могут воздействовать либо на рецепторы мембраны клетки, либо быть внутриклеточными. Трансмембранные сигналы условно подразделяют на «отрицательные», «положительные» и «смешанные». «Отрицательным» сигналом считается отсутствие или прекращение воздействия на клетку биологически необходимого фактора (например, фактора роста или цитокина, регулирующих деление и созревание клетки; гормона, контролирующего развитие клетки). В норме действие названных выше групп БАВ на мембранные рецепторы обеспечивает подавление программы гибели клеток и нормальную их жизнедеятельность. Напротив, их отсутствие или уменьшение эффектов «освобождает» программу апоптоза. Так, для нормальной жизнедеятельности ряда нейронов необходимо постоянное наличие нейротрофических факторов. Их устранение или снижение эффектов на нервные клетки может привести к включению программы смерти нейрона. «Положительные» непосредственно запускают программу апоптоза. Так, связывание ФНО-α (FasL) с его мембранным рецептором CD95 (Fas) активирует программу смерти клетки. «Смешанные» сигналы являются комбинацией воздействий сигналов первой и второй групп. Так, апоптозу подвергаются лимфоциты, простимулированные митогеном, но не проконтактировавшие с чужеродным Аг. Погибают и те лимфоциты, на которые воздействовал Аг, но не получившие других сигналов, например, митогенного или от HLA. Среди внутриклеточных стимулов апоптоза наибольшее значение имеют избыток H+, свободных радикалов липидов и других веществ, повышенная температура, появление внутриклеточные вирусы и гормоны, реализующие свой эффект через ядерные рецепторы (например, глюкокортикоиды).
Стадия программирования Стадия программирования (контроля и интеграции процессов апоптоза) представлена на рис. 5–18).
Достарыңызбен бөлісу: |