Рис. 10–5. Ключевые звенья патогенеза подагры.
Ключевые звенья патогенеза подагры:
- активация факторов системы комплемента избытком уратов в плазме крови и межклеточной жидкости (с образованием факторов хемотаксиса, например, C5а и C3а), кининов, гемостаза; - мобилизация, под влиянием хемотаксических веществ, лейкоцитов из циркулирующей крови. Лейкоциты накапливаются в местах максимальной концентрации мочевой кислоты, образующей кристаллы: в коже, почках, хрящах, в околосуставных тканях; - поглощение кристаллов мочевой кислоты микро- и макрофагами. Это обусловливает активацию фагоцитов, высвобождение ими медиаторов воспаления (включая биогенные амины, Пг, лейкотриены, ферменты), реактивных форм кислорода, свободных радикалов и перекисей веществ; - высвобождение фагоцитами провоспалительных цитокинов (ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, ФНО-a, лейкотриены и др.), потенцирующих развитие хронического воспаления; - повреждение клеток и неклеточных элементов уратами, медиаторами воспаления, цитотоксическими лейкоцитами сопровождается образованием антигенных структур, что активирует реакции иммунной аутоагрессии и аллергии; - скопление большого количества лейкоцитов (нейтрофилов, мононуклеарных фагоцитов, лимфоцитов), эпителиоидных и гигантских макрофагоподобных клеток, фибробластов в зоне отложение уратов. Постепенно в этих местах образуются подагрические гранулемы и подагрические «шишки» - tophi urici. Они формируются вокруг суставов (чаще - ступней, голеностопных, локтевых, лучезапястных), в почках, коже, хрящах ушных раковин. Основными проявлениями подагры являются: - постоянно повышенная концентрация мочевой кислоты в плазме крови и моче; - воспаление различных суставов (чаще моноартриты); - ихорадка; - сильная боль в зоне накопления уратов (может иметь характер длительных эпизодов: до 2–3 сут); - повторное формирование тофусов; - признаки почечной недостаточности; - нефро - и уролитиаз, рецидивирующие пиелонефриты; - изменения в почках, завершающиеся нефросклерозом, почечной недостаточностью и уремией.
Достарыңызбен бөлісу: |
