Антигензависимые (син: «иммунонезависимые» или «ИБН-независимые») болезни иммунной аутоагрессии

Антигензависимые (син: «иммунонезависимые» или «ИБН-независимые») болезни иммунной аутоагрессии

Патогенез антигензависимых («ИБН-независимых») болезней иммунной аутоагрессии не отличается от естественного хода нормальных реакций иммунитета, но иммуноагресивной атаке подвергаются генетически неизменённые - собственные аутологичные структуры организма.

Инициальные звенья патогенеза антигензависимых («ИБН‑независимых») болезней (рис.17-14).

К числу ключевых звеньев патогенеза антигензависимых болезней относятся:

Отмена толерантности к Аг организма. Клетки и ткани, в пренатальном онтогенезе изолированные гистогематическими барьерами и не имевшие контакта с иммунокомпетентными лимфоцитами, в постнатальном периоде воспринимаются иммунной системой как «чужие» для неё, хотя по генетической программе они являются «своими» для организма. К таким «забарьерным», антигенно чужеродным для ИБН структурам относятся сперматозоиды, кристаллин хрусталика, белки миелина, коллоид клеток щитовидной железы. Нарушение барьеров, отделяющих эти образования от контакта с клетками иммунной системы, устраняет (отменяет) состояние толерантности и обусловливает иммунную аутоагрессию с повреждением и деструкцией указанных структур.Наиболее частыми причинами отмены иммуногкнной толерантности являются травмы, воспаление, некроз.

Изменение антигенного состава тканей и органов как инициальное звено патогенеза антигензависимых БИА. Причинами этого может быть воздействие: - компонентов разрушенных микроорганизмов, грибов, одно‑ и многоклеточных паразитов и/или их метаболитов. Эти факторы либо изменяют структуру белковых молекул организма, либо присоединяются к ним в качестве гаптена, либо образуют новый — комплексный Аг. Фиксация такого Аг в какой‑либо ткани организма вызывает реакцию иммунной аутоагрессии к ней. Подобный механизм обусловливает развитие иммуноагрессивных вариантов постинфекционного эндо‑, мио‑, перикардита, нефрита, гепатита, альвеолита. Например, миокардит инфекционного происхождения нередко сопровождается появлением в крови антикардиальных АТ, которые усугубляют его течение; - химическихе веществ, в том числе — ЛС. Хорошо известна разновидность гемолитической анемии иммуноагрессивного генеза, развивающейся при использовании гипотензивного средства метиндола, повреждающего белки цитолеммы эритроцита; - агенты, разрушающие антигенные структуры. Ферментативная или неферментная деструкция антигенных детерминант может привести к образованию их новых — иммуногенных вариантов.

Примерами таких форм патологии являются: - воспалительная деструкция или повреждение белков спектрина, коллагена, тиреоглобулина, иммуноглобулины. В последнем случае денатурация Ig (в основном, IgG), например, у пациентов с ревматоидным артритом, сопровождается образованием аутоантиидиотипических АТ, обозначаемых как ревматоидный фактор; - деструкция белковых и белоксодержащих молекул, например, у пациентов с ожоговой болезнью под влиянием высокой температуры, гидролитических ферментов, высвобождающихся из повреждённых и разрушенных клеток (реактивных химических соединений — окислителей, восстановителей, активных форм кислорода, свободных радикалов). В связи с этим у пациентов с ожоговой болезнью нередко выявляются сопутствующие патологические состояния, вызванные реакциями иммунной аутоагрессии: гемолитическая анемия, тромбоцито‑ и лейкопении, нефриты, миокардиты, полиневриты и др.; - модификация генома клеток, например при инфицировании организма вирусами или бактериями. При этом возможно образование гибридного генома клетки в результате внедрения в него чужеродной ДНК (или её фрагмента). Синтезирующиеся в связи с этим новые белки вызывают реакцию иммунной системы против клеток организма с таким интегрированным, изменённым геномом.

Внедрение в организм Аг, сходных с Аг его тканей (антигенная мимикрия) как инициальное звено патогенеза антигензависимых БИА.. Известно, например, что антигенные детерминанты некоторых микроорганизмов (стрептококков), одно- и многоклеточных паразитов имеют структуру, подобную структуре отдельных Аг нормальных тканей (почек, эндокарда, клеток крови. АТ, образующиеся в организме в ответ на внедрение такого носителя чужеродной антигенной информации, действуют не только против носителя АТ, но и против собственных структур. Этот ответ получил название перекрестной иммунной аутоагрессии. Примерами могут быть аутоагрессивные варианты: гемолитической анемии при лейшманиозе, диффузный гломерулонефрита при инфицировании организма β‑гемолитическим стрептококком, энтероколита у пациентов с патогенными штаммами кишечной палочки, миокардита после перенесённой стрептококковой инфекции — ангины, пневмонии, гайморита. В последнем случае антигенная детерминанта М‑протеина стрептококка сходна с Аг М‑протеина клеточной мембраны кардиомиоцитов.