Рис. 17–13 Инициальные звенья патогенеза болезней иммунной аутоагрессии, вызванных нарушениями в системе ИБН

Варианты патогенеза иммунозависимых (ИБН-зависимых) болезней иммунной аутоагрессии.

Мутации в иммуноцитах как инициальнон звено патогенеза иммунозависимых БИА.

Причинами мутаций в иммуноцитах являются: - физические мутагены (радиоактивное излучение, термические воздействия, избыток свободных радикалов); - химические мутагены (алкилирующие агенты, гидроперекиси липидов, цитостатики); - биологические факторы (фрагменты ДНК вирусов и бактерий, разрушившихся нормальных и опухолевых клеток, способные внедриться в геном пролиферирующих иммуноцитов; ДНК‑рестриктазы, фрагментирующие нуклеиновые кислоты и др.).

Механизм развития иммунозависимых БИА в результате мутаций в иммуноцитах включает два основных этапа:

- образование иммунокомпетентных клеток (Т- и В-лимфоцитов, аутоагрессивных фагоцитов) с изменённым геномом, воспринимающих антигенные структуры своего организма как чужеродные;

- повреждение и разрушение клеток и неклеточных структур собственного организма клонами аутоагрессивных фагоцитов, киллерных клеток и иммуноглобулинов.

Примерами иммунозависимых болезней иммунной аутоагрессии могут быть: - различные цитопении (гемолитическая анемия, тромбоцитопении, лейкопении, панцитопении); - системная красная волчанка (СКВ); - ревматоидный артрит; - склеродермия.

Нарушение оптимального соотношения количества и/или активности T-супрессоров и T-хелперов как инициальное звено механизма развития иммунозависимых БИА.

Причинами этого являются: - уменьшение числа и/или активности T-супрессоров; - увеличение количества и/или активности T-хелперов. Патогенез иммунозависимых БИА, развивающихся в результате такого нарушения, заключается в интенсивной пролиферации аутоагрессивных T-киллеров и B-лимфоцитов, синтезирующих антитела к антигенам своего организма. Это вызывает массированный цитолиз и разрушение антигеннесущих нормальных структур организма (например, при СКВ, ревматоидном артрите, рассеянном склерозе, дерматомиозите).

Изменение оптимального соотношения в системе «идиотип–антиидиотип» как инициальное звено патогенеза иммунозависимых БИА.

В норме иммунная система («глобальная иммунная сеть») контролирует численность и специфику идиотипов организма. Этот контроль реализуется, в том числе и посредством образования АТ - «надсмотрщиков», специфичных (комплементарных) идиотипам. Указанные «аутоантитела к аутоантителам» получили название антиидиотипических (или антиидиотипов). При патологических состояниях уменьшение или увеличение содержания антиидиотипических АТ обеспечивает соответственно иммуностимулирующий или иммунодепрессивный эффект. При различных экзо- и и эндогенных воздействиях могут сложиться условия, благоприятствующие синтезу «запрещённых» классов Ig к собственным структурам.

Причинами этого могут быть: - дефицит T‑супрессоров (например, при наследственных или приобретённых T-клеточных и B-клеточных иммунодефицитах); - избыточная пролиферация T-хелперов; - неспецифическая полигенная стимуляция B-лимфоцитов (например, вирусом Эпстайна‑Барр, микоплазмами или ЛПС грамнегативных бактерий). Типичными примерами являются отдельные разновидности гемолитической анемии, тромбоцитопении, лейкопении, СКВ, склеродермии, миопатий.

Отмена анергии T-лимфоцитов к аутоантигенам как инициальное звено механизма развития иммунозависимых БИА.

Это наблюдается при воздействии на T-лимфоциты избытка костимулирующих факторов (например, ИЛ12), как это имеет место, например, при СКВ. Синтез костимулирующих факторов индуцируется антигенпредставляющими клетками (моноцитами/макрофагами).

Поликлональная антигеннеспецифическая активация T- и B-лимфоцитов как инициальное звено патогенеза иммунозависимых БИА.

Продукты обмена веществ микроорганизмов или ЛПС, например, не имеет строгой антигенной специфичности. В связи с этим они, как и другие подобные вещества, могут стимулировать несколько клонов лимфоцитов. Последние оказывают литический эффект на клетки собственного организма. Подобный механизм составляет основу развития, например, иммуноаутоагрессивных цитопений.