Литвицкий Пётр Францевич клиническая патофизиология
- полициклические ароматические углеводороды (ПАУ)
жүктеу/скачать 6,23 Mb.
|
uchebnik.-klin.-pat.fiz.-2017
- Бұл бет үшін навигация:
- Неорганические химические канцерогены
- Этапы химического канцерогенеза
| - полициклические ароматические углеводороды (ПАУ). Максимальной канцерогенной активностью среди ПАУ обладают 3,4-бензпирен, 20-метилхолантрен, диметилбензантрацен. Ежегодно в атмосферу промышленных городов выбрасываются сотни тонн этих и подобных им веществ;
- гетероциклические ароматические углеводороды.В эту группу входят, например, дибензакридин, дибензкарбазол и другие соединения; - ароматические амины и амиды. К ним относятся 2–нафтиламин, 2–аминофлюорен, бензидин и др.; - нитрозосоединения. Наиболее опасные среди них - диэтилнитрозамин, диметилнитрозамин, нитрозометилмочевина; - аминоазосоединения. Высокоэффективными канцерогенами среди них считаются 4-диметиламиноазобензол и ортоаминоазотолуол; - афлатоксины – продукты метаболизма плесневых грибов (производные кумаринов), в основном аспергилл Aspergillus flavus (отсюда название производимых ими веществ); - прочие органические вещества с канцерогенной активностью: эпоксиды, пластмассы, уретан, четырёххлористый углерод, хлорэтиламины и другие. Неорганические химические канцерогеныНеорганические канцерогенные вещества, в зависимости от их происхождения, относятся к двум группам: - экзо- и - эндогенным. - экзогенные канцерогены: хроматы, мышьяк и его соединения, кобальт, окись бериллия, асбест и ряд других; - эндогенные канцерогены. Эти соединения образуются в организме в результате физико-химической модификации продуктов нормального обмена веществ. Полагают, что такими потенциально канцерогенными веществами являются жёлчные кислоты, эстрогены, некоторые аминокислоты (тирозин, триптофан), липопероксидные соединения. Этапы химического канцерогенезаСами по себе потенциально канцерогенные вещества не вызывают опухолевого роста. Поэтому их называют еще проканцерогенами, или преканцерогенами. В организме они подвергаются физико-химическим превращениям, в результате которых становятся истинными, конечными канцерогенами (рис.18–1): Рис. 18–1. Трансформация и реализация канцерогенного действия химических веществ. Считают, что конечными канцерогенами являются алкилирующие соединения, эпоксиды, диолэпоксиды, свободнорадикальные формы ряда веществ. Именно они вызывают такие изменения в геноме нормальной клетки, которые ведут к её трансформации в опухолевую. Выделяют два взаимосвязанных этапа химического канцерогенеза: инициации и промоции. Этап инициации опухолевой трансформации клетки На этапе инициации происходит взаимодействие конечного канцерогена с локусами ДНК, содержащими гены, контролирующие деление и созревание клетки (такие локусы часто называют протоонкогенами). Возможны два варианта взаимодействия: - геномный и - эпигеномный: - геномный механизм заключается в точковой мутации протоонкогена; - эпигеномный механизм характеризуется дерепрессией неактивного протоонкогена. Под действием химических канцерогенов протоонкоген превращается в онкоген, который и обеспечивает в последующем процесс опухолевой трансформации клетки. И хотя такая клетка ещё не имеет опухолевого фенотипа (её называют латентной опухолевой клеткой), процесс инициации уже необратим. Инициированная клетка становится иммортализованной (бессмертной, от англ. immortality вечность, бессмертие). Она лишается так называемого лимита Хайфлика: строго ограниченного числа делений (в культуре клеток млекопитающих обычно около 50). Этап промоции опухолевой трансформации клетки Процесс промоции индуцируют различные канцерогенные агенты, а также клеточные факторы роста. На этапе промоции: - осуществляется экспрессия онкогена; - происходит множественная пролиферация клетки, ставшей генотипически и фенотипически опухолевой; - формируется новообразование. жүктеу/скачать 6,23 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|