- дефекты генов-супрессоров опухолевого роста. Например, при синдроме Ли-Фромени выявляется дефект белка p53 (гена TP53 [P53]); при канцероматозе толстой кишки и поджелудочной железы – делеция 18q21.1 (гена-супрессора опухолевого роста MADH4); при множественном канцероматозе в различных опухолях с высокой частотой встречается потеря гетерозиготности (дефект гена в 10q23). Продукт гена подавляет рост клеток опухоли, противодействуя эффектам тирозинкиназы и может регулировать распространение клеток первичной опухоли и метастазов;
- аномалии генов, ответственных за межклеточное взаимодействие. Например, снижение экспрессии E-кадгерина (гена CDH1, UVO) – один из главных молекулярных механизмов дисфункции системы межклеточных спаек, распространения и метастазирования раковой опухоли;
- другие генные и хромосомные дефекты.Известно, что по меньшей мере 4 локуса вовлечёны в патогенез наследственного рака молочной железы (генTP53 (191170, 17p) и ген рецептора андрогенов (313700, хромосома X), мутации в котором вызывают рак мужской молочной железы. Хромосомные аберрации выявлены при семейном кишечном полипозе толстой кишки (5q), семейном полиэндокринном аденоматозе, лейкозах. Различные аномалии в хромосомах 8 и 9 обнаруживаются при многих наследственных формах меланом кожи;
– низкая активность механизмов противоопухолевой защиты организма (см. ниже);
– географические факторы. Описан эпидемиологический феномен, заключающийся в том, что отдельные новообразования распространены преимущественно в определённых регионах земного шара. Например, рак желудка намного чаще встречается в Японии и в Аргентине, а рак пищевода – в юго-восточном Китае.
