Методические рекомендации по диагностике и лечению гриппа
Молекулярно-генетические
жүктеу/скачать 0,7 Mb. Pdf көрінісі
|
Клин рек грипп
| 2. Молекулярно-генетические
особенности вируса гриппа A (H1N1) pdm09, определяющие его биологические свойства. Сиалозиды – полисахариды в составе ганглиозидов и гликопротеинов, терминированные N-ацетилнейраминовой (сиаловой) кислотой – являются рецепторами для первой субъединицы гемагглютинина вирусов гриппа А на поверхности клеток-мишеней. Концевой остаток сиаловой кислоты может связываться со следующим моносахаридом двумя способами: с помощью α2′-3′- или α2′-6′-связи. Клетки эпителия верхних отделов респираторного тракта человека содержат, в основном, α2′-6′-сиалозиды; нижних отделов – α2′-3′-сиалозиды. Поэтому эпидемические штаммы вирусов гриппа, имея α2′-6′-специфиность, легко репродуцируются в верхних отделах респираторного тракта человека, активно выделяются в окружающую среду при речи, чихании, кашле и эффективно заражают других людей капельно-воздушным путём. Однако в человеческом организме плотность α2′-3′- сиалозидов постепенно увеличивается при переходе от верхних к нижним отделам респираторного тракта.
7
Результаты изучения причин летальных исходов у пациентов с тяжёлой формой гриппозной инфекции, в частности, антигенных и молекулярно-генетических свойств штаммов вируса гриппа A (H1N1) pdm09, выделенных из аутопсийного материала, выявили у них увеличение авидности к α2′-3′-сиалозидам, в то время как штаммы от пациентов с лёгкими и среднетяжелыми формами инфекции имели большую авидность к α2′-3′-сиалозидам. Смена рецепторной специфичности с α2′-6′- на α2′-3′-сиалозиды влечёт за собой и повышение тропности вируса к нижним отделам респираторного тракта и следовательно – повышение вероятности развития первичных вирусных пневмоний. Изменение рецепторной специфичности и тропизма вируса гриппа связано с изменениями в структуре рецептор- связывающего сайта в первой субъединице гемагглютинина (позиции 222 и 223 для вируса гриппа А (H1N1) pdm09). Такие штаммы вируса гриппа А (H1N1) pdm09 с повышенной α2′-3′- рецепторной специфичностью являются сильными индукторами чрезмерного синтеза цитокинов и хемокинов в дендритных клетках, макрофагах, эпителиальных клетках трахеи и бронхов с нарушением их баланса и усилением действия отдельных, что приводит к развитию «цитокинового шторма» - генерализации провоспалительного синдрома, поражению органов и инфекционно-токсическому шоку. По данным ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России, полученным в период 2009–2014 гг., наиболее часто определяли аминокислотные замены в позициях гемагглютинина D222G/N (замена аспарагиновой кислоты на глицин или аспарагин) и Q223R (замена глютамина на аргинин). В тоже время, результаты изучения 444 носоглоточных смывов, взятых от пациентов с благоприятным исходом гриппозной инфекции, и 165 штаммов, выделенных из носоглоточных смывов, не выявили ни одного случая с такими мутациями. Учитывая полученные данные, нельзя исключить, что формирование вирусов мутантов с их последующей селекцией в организме больного происходит при поздней диагностике и отсутствии ранней стартовой противовирусной терапии, при которой фактор времени и выбор эффективного препарата имеют важнейшее значение в предупреждении осложнений и прогнозе заболевания. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека подчеркивает необходимость своевременного оказания медицинской помощи
и проведения противовирусной терапии в ранние сроки заболевания, а также немедленной госпитализации пациентов из групп риска [см. Приложение]:
беременные женщины;
лица любого возраста с хронической болезнью легких (астма, ХОБЛ); 8
лица любого возраста с заболеваниями сердечнососудистой системы (например, с застойной сердечной недостаточностью);
лица с нарушениями обмена веществ (например, с диабетом);
лица с хроническими заболеваниями почек, хроническими заболеваниями печени, с определенными неврологическими состояниями (включая нейромышечные, нейрокогнитивные нарушения, эпилепсию), гемоглобинопатиями или иммунодефицитами, либо по причине первичных иммунодефицитов, таких как ВИЧ-инфекция, либо в связи с вторичными состояниями, такими как прием лекарств, подавляющих иммунитет, или наличие злокачественных образований;
лица в возрасте 65 лет и старше;
лица с морбидным ожирением. Особенностью вируса гриппа A (H1N1) pdm09 является его исходная резистентность к препаратам адамантанового ряда – ингибиторам функционирования протонных каналов – ремантадину и амантадину. Молекулярными маркёрами такой резистентности является наличие сайта N 31 (вместо S 31 у чувствительных штаммов) в белке М2. Вместе с тем, белок NA содержит E 119
, H 275
, R 293
, N 295
, что является маркёром чувствительности вируса к ингибиторам нейраминидазы осельтамивиру и занамивиру (Тамифлю ® , Реленза ® ) (резистентные варианты содержат V 119 , Y
275 , K
293 , S
295 ).
жүктеу/скачать 0,7 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|