5.3. ОПУХОЛИ ПЕЧЕНИ И БИЛИОПАНКРЕАТОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ ПЕРВИЧНЫЙ РАК ПЕЧЕНИ Проблема диагностики и лечения первичного рака печени - одна из актуальнейших задач современной клинической онкологии. Повышение уровня заболеваемости раком печени и высокий уровень смертности выводит проблему поиска новых решений в лечении этого тяжёлого контингента больных в разряд первоочередных. Гепатоцеллюлярный рак по частоте составляет около 85% всех злокачественных опухолей печени. Примерно 5-10% первичного рака печени приходится на рак желчных протоков, а оставшаяся часть - на более редкие новообразования: гемангиосаркому, гепатобластому и мезенхимальные опухоли.
Общая цель практического занятия
На основе знаний анатомии и нормальной и патологической физиологии печени студент должен уметь сформулировать этиоло- гию первичного рака печени и симптомокомплекс в зависимости от локализации опухоли и распространённости опухолевого процесса. На основе клинических проявлений заболевания, а также данных инструментальной и лабораторной диагностики, студент должен сформулировать предварительный диагноз заболевания и провести дифференциальную диагностику с другими очаговыми поражениями печени. В зависимости от локализации опухоли и распространён- ности опухолевого процесса студент должен сформулировать план лечения больного и определить клинический прогноз. Студент должен иметь представление о методах хирургического лечения, локальных методах опухолевой деструкции и основах химиотерапии при первичном раке печени.
МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Эпидемиология
Гепатоцеллюлярный рак занимает пятое место у мужчин и восьмое место у женщин среди всех злокачественных новообразований в мире, ежегодно регистрируют более 500 тыс. новых случаев гепатоцеллюлярного рака, причём подавляющее большинство наблюдают в странах с высоким уровнем заболеваемости вирусным гепатитом.
В России уровень заболеваемости гепатоцеллюлярным раком составляет 4,9% у мужчин и 2,2% у женщин, но этот показатель значительно варьирует в зависимости от региона, самый низкий пока- затель заболеваемости отмечают в центральном регионе России, он составляет 3,5% у мужчин и 1,6 % у женщин. В восточных регионах страны этот показатель возрастает до 17,2%.
Холангиоцеллюлярный рак - редкая форма рака, не превышающая по уровню заболеваемости 1-2% от всех опухолей. Исключение составляют регионы, эндемичные по гельминтозам, паразитирующим во внутрипечёночных желчных протоках. Эти гельминты часто встречаются в прибрежных районах на территории России, Казахстана, Украины, Китая, Таиланда и др.
Факторы риска
• К факторам риска развития гепатоцеллюлярного рака относят гепатиты B, C, D, злоупотребление алкоголем, тирозинемию и др.
- Гепатит B занимает третье место после курения и характера питания среди всех канцерогенных влияний на человека. Вирусным гепатитом B заражено около 200 млн человек. Хроническими носителями этого вируса являются до 90% населения Юго-Западной Африки и Юго-Восточной Азии. Риск возникновения гепатоцеллюлярного рака при хроническом носительстве вирусного гепатита B в 150-200 раз выше, чем у здоровых людей.
- Гепатит С. Среди больных вирусным гепатитом C, у которых прогрессирование инфекции дошло до стадии цирроза, пока- затели частоты возникновения гепатоцеллюлярного рака достигают 75%. В ряде стран Западной Европы, где в целом заболеваемость первичным раком печени низкая, с вирусом гепатита C связано до 50% случаев гепатоцеллюлярного рака.
- Прямой связи гепатита D с заболеваемостью первичным раком печени не выявлено, однако присоединение данного вируса к гепатиту B или C вызывает значительно более тяжёлое течение заболевания.
- Алкогольный цирроз печени наблюдают, по данным ряда авторов, у 12-42% больных гепатоцеллюлярным раком.
- У лиц, употреблявших в пищу афлотоксины (токсические продукты жизнедеятельности плесневых грибов Aspergillus flavus), содержащиеся в заплесневевшей муке, кукурузе, рисе, соевых и бобах риск возникновения гепатоцеллюлярного рака в 3-4 раза выше, чем в общей популяции.
- Квашиоркор - заболевание, распространённое в африканских странах. Оно возникает у детей раннего возраста в результате белкового голодания. При квашиоркоре развивается белковая и жировая дистрофия печени, вплоть до некрозов печёночной ткани, что создаёт условия для развития первичного рака печени.
- Тирозинемия. Накопление тирозина ведёт к выраженным изменениям в печени и возникновению рака в детском возрасте. Гепатоцеллюлярный рак наблюдают у 37% больных.
- α-1-Антитрипсиндефицит - заболевание, приводящее к усилению активности трипсина.
• К факторам риска развития холангиоцеллюлярного рака относят гельминтозы, холангит, болезнь Кароли, гепатолитиаз и канцерогенные факторы.
- Гельминтозы, вызываемые гельминтами класса трематод (Opisthorchis felineus, Opisthorchis viverrini, Clonorchis sinensis), паразитирующими во внутрипечёночных желчных протоках. Люди заражаются гельминтами при употреблении в пищу сырой или недостаточно термически обработанной рыбы. Роль индикатора злокачественного роста принадлежит вторичным желчным кислотам. При описторхозе превращение первичных желчных кислот во вторичные происходит во внутрипечёночных желчных протоках.
- Первичный склерозирующий холангит - аутоиммунное заболевание, приводящее к мультифокальным стриктурам желчных протоков, что в 8-10% процентах случаев приводит к развитию холангиокарциномы.
- Болезнь Кароли - врождённое расширение внутрипечёноч- ных желчных протоков. У лиц, страдающих этим заболеванием, вероятность развития холангиоцеллюлярного рака возрастает до 7%.
- Гепатолитиаз - заболевание, при котором образуются внут- рипечёночные пигментные камни, что в свою очередь приводит к развитию холангита и образованию стриктур желчных протоков. Примерно у 10% больных гепатолитиазом развивается холангиокарцинома.
- Канцерогенные факторы. Ряд радионуклидных и химических канцерогенов (торий, радон, нитрозамины, асбест, диоксин) ассоциируется с повышенным риском развития рака печени.
Анатомия и физиология печени
Печень - самая крупная железа в организме человека, вес её колеблется от 1,5 до 2 кг, она занимает правое подреберье, надчрев- ную область, отчасти левое подреберье и имеет две поверхности: верхнюю (диафрагмальную) и нижнюю (висцеральную), а также два края. Нижний край острый с двумя вырезками (вдавление от желчного пузыря и вырезку круглой связки печени), задний край закруг- лённый и обращён к задней брюшной стенке. Верхняя поверхность выпуклая и гладкая, а нижняя - неровная, имеет две продольные и одну поперечную борозды (вдавления от прилегающих органов). Печень состоит из двух долей (правой и левой). По диафрагмальной поверхности граница - серповидная связка, а на нижней - продольная борозда. С помощью печёночно-желудочной и печёночно-две- надцатиперстной связок печень связана с одноимёнными органами. Между листками печёночно-двенадцатиперстной связки проходит печёночная артерия, общий желчный проток с общепечёночным и пузырным, воротная вена и др. Долей, сектором и сегментом называют участок печени, имеющий обособленное кровоснабжение, желчный отток и лимфоотток. Кроме двух долей различают пять секторов и восемь сегментов, которые, группируясь вокруг ворот, формируют сектора. Венозное кровообращение в печени представлено системой воротной вены, приносящей кровь в орган, и системой печёночных вен, отводящих кровь в нижнюю полую вену. Артериальное кровоснабжение начинается от чревного ствола и представлено общей, затем собственной печёночной артерией, которая делится на левую и правую долевые.
Печень - орган пищеварения, кровообращения и обмена веществ. Углеводный, жировой, белковый, водный, минеральный, пигмент- ный и витаминный обмены в организме тесно связаны с функцией печени. В ней осуществляются специфические, защитные, ферментативные и выделительные функции. Она участвует в процессе гемолиза, совершающегося в селезёнке и кровяном русле, что заканчивается желчеобразованием (специфической функцией печени). В сутки у человека образуется 800-1000 мл желчи. Часть её скапливается в желчном пузыре, имеющем длину 12-18 см и вмещающего до 60 мл желчи. Однако он легко растягивается и может свободно, без повреждения вмещать до 200 мл жидкости. Он также снабжён мышечными волокнами и может сокращаться совместно с желчными путями, выбрасывая желчь в двенадцатиперстную кишку под давлением 200-300 мл вод.ст. Желчь участвует в кишечном пищеварении: способствует нейтрализации соляной кислоты, поступающей из желудка в двенадцатиперстную кишку, разрушает жиры и способствует их всасыванию; оказывает возбуждающее действие на перистальтику толстой кишки.