Нефрология

ГЛАВА 5. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ И ВРОЖДЕННЫЕ ГЛОМЕРУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

жүктеу/скачать 33,43 Mb. бет 79/268 Дата 27.10.2022 өлшемі 33,43 Mb. #155211 түрі Учебник

Бұл бет үшін навигация:

• 5.1. Синдром Альпорта, болезнь коллагена IV типа

ГЛАВА 5. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ И ВРОЖДЕННЫЕ ГЛОМЕРУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ Различные генетические нарушения структурных компонентов ГБМ (коллаген IV типа, ламинин и др.) могут привести к развитию гломерулярных заболеваний. Коллаген IV типа включает 6 альфа-цепей, кодирующихся различными генами, находящихся на трех хромосомах. Почки поражаются и при других генетических заболеваниях с системными проявлениями (болезнь Фабри) и синдромах, проявлющихся врожденным нефротическим синдромом. Семейные формы гломерулярного проявления наблюдаются при амилоидозах (глава 9). 5.1. Синдром Альпорта, болезнь коллагена IV типа Синдром Альпорта (СА) – это наследственное нарушение коллагена IV типа, характеризующееся сочетанием прогрессирующего гематурического нефрита с изменениями в ультраструктуре ГБМ и нейросенсорной потерей слуха 6, 7. При этом синдроме также часто встречаются расстройства зрения. Микрогематурия, выявленная в ранние сроки жизни, является постоянным характерным признаком болезни. Повторяющиеся эпизоды макрогематурии наблюдаются примерно у 60% пациентов в возрасте до 16 лет, но достаточно редки у взрослых. Со временем присоединяется протеинурия и заболевание прогрессируют с возрастом, в зависимости от пола пациента и типа наследования заболевания. АГ является поздним признаком. Двухсторонняя нейросенсорная тугоухость, поражающая слух высокой и средней частоты, является прогрессирующей у детей, но может выявиться позже. Есть сообщения о нескольких типах зрительных расстройств, также прогрессирующих с возрастом. Передний лентиконус – это конусообразное выпячивание передней части хрусталика. На сетчатке глаза появляются пятна желтоватого цвета, протекающие бессимптомно. Оба типа поражения специфичны и наблюдаются примерно у трети пациентов. Также есть сообщения о наличии у пациентов с СА рецидивирующих эрозий роговицы. Морфология. При световой микроскопии почечная ткань, полученная на ранних стадиях СА, выглядит нормальной. Фокальное и сегментарное утолщения капиллярных стенок клубочков, лучше выявляемые при окрашивании серебром, становятся видимыми при прогрессировании болезни. Они сочетаются с неспецифическими тубулярными поражениями и интерстицильным фиброзом. Стандартная иммунофлюоресценция, как правило, дает отрицательный результат. Однако могут обнаруживаться слабые и/или фокальные отложения иммуноглобулинов классов G и М и/или фракция комплемента СЗ. Основные повреждения выявляются ультраструктурным методом. Они характеризуются утолщением ГБМ (до 800—1200нм) с расщеплением и фрагментацией lamina densa на несколько волокон, образующих сеть наподобие корзины. Изменения ГБМ могут быть фрагментарными (неоднородными), чередующимися с участками нормальной или уменьшенной толщины. В целом, наиболее выраженной чертой у детей является неравномерное чередование очень толстых и очень тонких участков ГБМ. Диффузное истончение ГБМ обнаруживается примерно у 20% пациентов с СА. На генетическом уровне СА - гетерогенное заболевание: мутации COL4A5 на Х-хромосоме связаны с Х-сцепленным СА, в то время как мутации COL4A3 или COL4A4 на 2-й хромосоме связаны с аутосомными формами болезни 6. жүктеу/скачать 33,43 Mb. Достарыңызбен бөлісу: