Общая фармакология Фармакокинетика

Биодоступность
– доля ЛВ от введенной дозы, которая поступает в системный кровоток в 
активном виде. Обозначается в процентах. 
Биодоступность зависит не только от метаболизма первого прохождения, но и от свойств 
лекарственной формы, скорости и условий всасывания из ЖКТ. При пероральном приеме 
биодоступность может быть самой различной, от 0 до 100%. При внутривенном введении 
она составляет 100%, при в/м и п\к – приближается к полной. 
В ходе длительного лечения может развиваться химическая адаптация организма в ответ 
на долгое присутствие ЛВ как чужеродного химического фактора. Она состоит в 
усиленной выработке новых порций ферментов для разрушения данного вещества – 
индукции ферментов. В результате скорость инактивации этого лекарства может возрасти 
в несколько раз. При этом снижается и укорачивается лечебный эффект. Сильными 
индукторами ферментов являются вещества с высокой липофильностью (например, 
фенобарбитал). 
Пути выведения (экскреции) лекарственных веществ 
Решающая роль в процессе экскреции принадлежит почкам. Имеют значение все три 
механизма образования мочи: клубочковая фильтрация, канальцевая секреция и 
канальцевая реабсорбция. 

Фильтрация – процесс пассивный, происходит в клубочках нефрона с 
образованием первичной мочи. В нее поступают из крови вещества с молекулярной 

массой не более 5000, только свободные фракции. Скорость фильтрации зависит от 
кровообращения в почках, она снижается при резком падении АД, спазме сосудов 
почек. 

Секреция – активный процесс, осуществляется в проксимальных отделах 
канальцев. В процессе секреции задействован специальный транспортный 
механизм, требующий затраты энергии. Секреция выводит не только свободные 
фракции ЛВ в крови, но и связанные с белками плазмы. 

Реабсорбция – идет пассивно в дистальных отделах почечных канальцев. Имеет 
обратную направленность: часть профильтрованного ЛВ и его метаболитов 
всасывается обратно в кровь. Движение веществ происходит путем пассивной 
диффузии →реабсорбируются только липофильные молекулы слабых кислот и 
оснований. Степень реабсорбции зависит от pH мочи; в норме этот показатель 
колеблется в пределах от 4 до 8 и зависит от характера пищи и состояния обмена 
веществ в данный момент; чаще моча имеет кислый характер. Скорость экскреции 
ЛВ можно корректировать путем изменения pH мочи: если искусственно 
подщелачивать мочу приемом натрия бикарбоната, можно резко (иногда в 5-10 раз) 
увеличить скорость выведения ЛВ-слабых кислот. При отравлении алкалоидами 
мочу, наоборот, можно подкислять назначением хлорида аммония. Процесс 
реабсорбции резко тормозится при приеме мочегонных средств, это используется 
при лечении отравлений, в том числе лекарственными веществами. 
При нарушении функции почек выведение ЛВ и их метаболитов резко нарушается → ЛВ 
могут накапливаться в организме и при назначении их в обычных дозах вызывать 
передозировку. 
Выведение ЛВ кишечником не имеет практического значения. Так выводятся в основном 
вещества, плохо всасывающиеся из ЖКТ. Хотя объемы секретов в ЖКТ велики (за сутки 
1,5 л слюны, до 3 л желудочного сока, около 0,5 л желчи, 2 л кишечного сока), с калом 
выделяется довольно немного воды. Имеет значение способность печени выводить с 
желчью большинство лекарств, но значительная часть из них снова всасывается и 
возвращается в кровь (кишечно-печеночная рециркуляция). Если задержать вторичное 
всасывание ЛВ приемом сорбентов или солевых слабительных, то энтеральное выведение 
его возрастает. 
Процесс освобождения организма от ЛВ путем его выведения называется термином 
элиминация. Ее количественная мера – период полувыведения Т
1\2
– это время, за которое 
концентрация ЛВ в крови снижается на 50%. Этот показатель позволяет рассчитать 
безопасный ритм приема. Установлено, что накопление ЛВ не происходит, если интервал 
между приемами в 1,5 раза больше Т
1\2. 
При увеличении дозировки скорость элиминации 
падает.