5 . Использование дополнительных методов
уточнения диагноза
Правильный морфологический диагноз по цито-
логическим препаратам удается установить не всегда,
и современные лаборатории располагают арсеналом
средств, позволяющих уточнить причину, природу,
гистогенез и нозологическую форму заболевания.
Благодаря развитию молекулярных и молекуляр-
но-генетических методов (иммуноцитохимия, им-
муногистохимия, ПЦР, секвенирование, гибридиза-
ция in situ (FISH, CISH, SISH) и др. открываются все
новые и новые возможности внедрения результатов
науки в практику, и ЖЦ играет важную роль в этом
процессе. Для уточнения характера патологическо-
го процесса можно использовать материал ЖЦ, полу-
ченный при скрининге или в целях диагностики без
повторного вызова большой. Возможно приготовле-
ние из суспензии клеточных блоков и срезов из них
(как в гистологии). В зависимости от характеристик
среды материал можно хранить в течение нескольких
месяцев и использовать для повторного приготовле-
ния препаратов (в том числе для иммуноцитохими-
ческого исследования), при необходимости проведе-
ния молекулярно-генетических исследований из того
же контейнера. В литературе описан целый ряд ра-
бот, в которых указывается на возможность проведе-
ния таких исследований. M. Del Pino и соавт. впервые
сообщили об обнаружении мРНК клеточных биомар-
керов в материале консервирующей жидкости фла-
кона с образцом Пап-теста ThinPrep [9]. H.Y. Wang и
соавт. (2015) на основе комплексной оценки уровней
мРНК онкопротеинов Е6 и Е7 вируса папилломы че-
ловека (ВПЧ) и белка теломеразной обратной транс-
криптазы человека (hTERT) в материале флакона Пап-
теста ThinPrep (545 образцов) пришли к выводу, что
сочетанная оценка указанных маркеров может ис-
пользоваться взаимодополняющим образом при диа-
гностике поражений шейки матки высокой степени
злокачественности, а также являться прогностичес-
ким маркером при мониторинге заболеваний шейки
матки низкой степени злокачественности [10]. Н.В.
Мельникова с соавт. (2017) показали, что определе-
ние мРНК в материале консервирующего раствора
CellPrep после Пап-теста с использованием количес-
твенной ПЦР позволит расширить возможности диф-
ференциальной диагностики CIN различной степени
тяжести, рака in situ и инвазивного РШМ [11].
Сохранение клеточного состава в течение длитель-
ного времени позволяет планировать и осуществить
доставку материала из регионов в специализирован-
ные лаборатории для проведения высокотехноло-
гичных исследований. В связи с бурным развитием в
России молекулярных исследований, в том числе мо-
лекулярно-генетических, цитологическое исследова-
ние продолжает играть важную роль в клинической
практике, так как позволяет оценить общую картину
патологического процесса и правильно интерпрети-
ровать результаты, полученные при морфологических
и молекулярных исследованиях.
Трудно переоценить перспективы использования
материала ЖЦ для выявления патологических изме-
нений клеток и их интерпретации. Традиции отечес-
твенной цитологии, обогащенные возможностями,
которые открываются благодаря внедрению в стра-
не жидкостной цитологии и молекулярных исследо-
ваний, могут изменить к лучшему ситуацию с ранним
выявлением и своевременным лечением онкологичес-
ких заболеваний шейки матки.
И в интерпретации результатов, полученных с по-
мощью различных методов, важен коллегиальный
подход: умение общаться, решать проблемы «в рабо-
чем порядке», особенно если результаты противоре-
чат друг другу, или не вписываются в представления
клинициста о патологическом процессе. Работать в
соответствии с существующими стандартами, но не
34
Новости клинической цитологии России. Том 22, № 3–4/2018
Шабалова И.П., Ледина А. В., Созаева Л. Г., Шипулина О.Ю. и др.
Рак шейки матки в XXI веке...
забывать о том, что врачебное мастерство это не толь-
ко ремесло, но и искусство.
Цитологи нашей страны имеют богатейший опыт
цитологической диагностики и проведения цитоло-
гических профилактических осмотров в ЦЦЛ двухэ-
тапным скринингом (цитотехнолог– врач), что гаран-
тирует высокое качество исследований, соблюдение
единых требований, учет женщин с выявленной пато-
логией, анализ работы и контроль результатов.
цитологическое исследование и HPV тестирование
Роль вирусов папилломы человека (Human
papillomavirus — HPV) высокого онкогенного рис-
ка в канцерогенезе известна. Не менее известным яв-
ляется факт самопроизвольной элиминации вируса
из организма без каких-либо лечебных мер. Однако
длительно персистирующая инфекция способна при-
вести к возникновению и прогрессии цервикальных
неоплазий и требует пристального внимания со сто-
роны и гинекологов, и цитологов.
Похоже, что бурные дискуссии по поводу сравни-
тельной диагностической ценности HPV-тестирова-
ния и цитологии подходят к логическому завершению:
каждый из методов имеет свои возможности, ограни-
чения и право на существование. Безусловно, HPV
тестирование является и высокочувствительным, и
высокоспецифичным методом обнаружения папил-
ломавирусной инфекции, определения типа вируса,
вирусной нагрузки, однако, прогнозировать поведе-
ние вируса в организме конкретной женщины прак-
тически невозможно. Вероятность неоплазии при от-
рицательном результате даже такого чувствительного
теста как Hybrid Capture (HCII) очень мала, но она су-
ществует [12], как существует и вероятность неопла-
зии при отрицательном результате цитологического
исследования.
Если учитывать, что у значительного большинс-
тва женщин вирус элиминирует из организма само-
стоятельно, то ценность положительного HPV теста
весьма сомнительна, в отличие от значения положи-
тельного в отношении HPV и неоплазии результата
цитологического исследования. Цитопатический эф-
фект HPV определяется не более чем у трети инфи-
цированных женщин [13]. Однако если цитолог обна-
руживает признаки HPV инфекции, это означает, что
вирусу удалось внедриться в клетки, размножаться в
них и менять их характеристики.
Результаты многоцентрового международного ис-
следования показали, что в отношении интраэпители-
альной неоплазии изолированная детекция HPV — на-
именее специфичный метод независимо от возрастной
группы: до 35 лет — 69.9%, 35 лет и старше — 86.4%
(изолированно Пап-мазок у женщин 35 лет и старше —
98,2%), а максимальная специфичность в этих же воз-
растных группах достигнута при комбинации Пап-ма-
зок и Hybrid Capture II (98.7% и 95% соответственно)
[14]. Следует помнить, что эти и подобные им результа-
ты получены в научных проектах, которые выполняли
профессионалы, контролирующие все этапы выполне-
ния работ. В практической работе врачи-гинекологи,
работающие в кабинетах по патологии шейки матки и
в онкологических учреждениях нередко сталкиваются
с ситуациями, когда у направленных к ним пациенток
диагностируют рак, в том числе в запущенной форме
и выясняется, что они регулярно обследовались у ги-
некологов, в том числе и с выполнением цитологичес-
кого исследования, но заболевание на стадии предрака
было у них пропущено [15].
Число женщин, инфицированных вирусом папил-
ломы человека в России достаточно велико [16], по-
этому сочетание цитологического исследования и
HPV-тестирования желательно даже в скрининге.
В лаборатории ФБУН «Центральный НИИ эпидеми-
ологии» Роспотребнадзора были проанализирова-
ны результаты цитологического скрининга с исполь-
зованием ЖЦ (BDSurePath) у 19260 женщин за 2017 г.
(
Достарыңызбен бөлісу: |