ИММУНОЛОГИЯ НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ
КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
КОНСПЕКТ ПОДГОТОВЛЕН СТУДЕНТАМИ, НЕ ПРОХОДИЛ
ПРОФ РЕДАКТУРУ И
МОЖЕТ СОДЕРЖАТЬ ОШИБКИ
СЛЕДИТЕ ЗА ОБНОВЛЕНИЯМИ НА
VK.COM/TEACHINMSU
16
МНС презентация MHC показывает на поверхности фрагменты всего того, что плавает в
цитоплазме. Протеосома постоянно нарезает неправильно свёрнутые белки. Очищает
клетку от вирусов и прочего хлама. Часть материала утилизируется, а часть
транспортируется в эндоплазматический ретикулум. Туда попадают и
новосинтезированные молекулы МНС
I
, которые белки
-
шапероны держат в
приоткрытом виде до того, когда подходящий пептид попадёт в пептид
-
связывающую
бороздку. Затем комплекс МНС:пептид отправляется на мембрану путём экзоцитоза.
В случае МНСII источником пептида является белок/вирус/фрагмент бактерии,
захваченный извне. Антигены, попавшие в эндосомы, деградируют до пептидов. Такие
эндосомы сливаются с везикулами, в которых находится МНСII в комплексе со
специальным белком
-
CLIP. Специальные белки раскрывают МНСII и позволяют
пептиду связаться с комплексом, далее он отправляется на мембрану путём экзоцитоза.
Важным исключением является кросс
-
презентация. АПК умеют представлять
антигенные пептиды в комплексе с молекулами МНСI, а не МНСII. Это явление
называется
кросс - презентацией , оно необходимо для эффективного цитотоксического
ответа на вирусы, не заражающие АПК, а также на злокачественные опухоли. АПК
заглатывает снаружи, переправляет пептид на МНСI. Без этого процесса невозможно
понять, как происходит ответ на злокачественные опухоли и вирусы, не заражающие
АПК.
Комплекс ТСR/МНС/пептид Дно бороздки состоит из β
-
слоев, а бортиками из α
-
спиралей. Пептид лежит в
этой щели, контактируя с бортиками и дном этого связывающего канала. Бороздки
МНСI и II похожи, но есть и отличия. Бороздка МНСI более закрыта с обоих концов и в
нее помещается пептид из 8
-
10 аминокислот. В МНСII помещаются более длинные
пептиды, так как щель в комплексе открыта с торцов.
Ярким свойством генов МНС является высокая полиморфность. Если
картировать мутации, которые встречаются в генах МНС, то большая часть из них в
антиген
-
связывающий
карманах.
Наиболее
полиморфные
аминокислоты
непосредственно влияют на взаимодействие с пептидом, в результате каждый аллель
МНС связывает свой репертуар пептидов.
Известно 1000 аллелей МНС. Если пептид не связался ни с одной из молекул
МНС, то с точки зрения Т
-
клеточного звена иммунной системы данная
инфекция/опухоль невидима. Одну и ту же инфекцию переносим по
-
разному, т.к. один
и тот же вирус наша иммунная система воспринимает по
-
разному.