Механизмы толерантности на периферии

ИММУНОЛОГИЯ
НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ
КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
 
КОНСПЕКТ ПОДГОТОВЛЕН СТУДЕНТАМИ, НЕ ПРОХОДИЛ
ПРОФ РЕДАКТУРУ И
МОЖЕТ СОДЕРЖАТЬ ОШИБКИ
СЛЕДИТЕ ЗА ОБНОВЛЕНИЯМИ НА 
VK.COM/TEACHINMSU 
51 
же, как и при в/д В
-
клеток с антигеном, Т
-
клетка становится функционально 
неспособной к ответу. 
Зависит от силы сигнала: 
либо может остаться живой и анергичной, 
либо при более сильном сигнале погибнуть. 
Возможно активное подавление иммунного ответа со стороны регуляторных Т
-
клеток, т.е. блокировка активации при помощи доп.механизмов.
Редактирование рецепторов лимфоцитов: способ снизить непродуктивные 
потери. 
Редактирование рецептора 
- 
процесс дальнейших перестроек
 
либо в случае В
-
клеток 
- 
лёгких цепей иммуноглобулинов 
либо в случае Т
-
клеток 
– 
α
-
цепей TCR
.
При получении сильного сигнала лимфоцит поддерживает экспрессию RAG
-
рекомбиназ, продолжает перестройку, пытается изменить ген лёгкой цепи (В
-
клетка) 
или α
-
цепи (Т
-
клетка) так, чтобы изменилась специфичность, и клетка перестала быть 
аутореактивной. 
Почему возможна дополнительная перестройка лёгких цепей, а не тяжёлых?
После первого раунда перестройки легкой цепи произошла VJ
-
рекомбинация. 
Осталось много запасных V
- 
и J
-
сегментов. Значит, по точно такому же механизму 
следующая пара может соединиться, образовав новую специфичность. Так может 
происходить несколько раз. В случае тяжёлой цепи уже при первом раунде 
рекомбинация из кассеты D
- 
сегментов выбирается один, а все остальные удаляются 

перестраивать нечего. 
В случае неудачной рецепторной специфичности, клетка может отредактировать 
ген легкой/α цепи. Такой половинной замены достаточно, чтобы изменить 
специфичность. Клетка, которая не смогла это сделать, умирает апоптозом.
Случайно выбираются V
- 
и J
-
сегменты, формируется ген, который кодирует 
вариабельный фрагмент лёгкой цепи. В случае если обнаруживается повышенная 
реактивность и распознавание собственного антигена, сигнал* от стромальной может 
включить RAG
-
рекомбиназы, тогда из оставшихся V
- 
и J
-
сегментов можно сделать 
другую пару и сформировать новый вариабельный участок. 
У β
-
цепей и тяжёлых цепей есть D
-
сегмент. С ними этого сделать невозможно, 
т.к. при первом акте рекомбинации все D
-
сегменты удаляются, повторная 
рекомбинация с получением тяжёлой
цепи невозможна.
Fas-FasL - 
цитокин и рецептор, 
обеспечивающие инструктивный апоптоз. Эта пара обязательна для обеспечения 
центральной толерантности! Основная черта мышей, нокаутных по одному или 
другому гену, это гиперпролиферация лимфоцитов и аутоиммунное поражение, потому 
что лимфоциты не уничтожаются, а они могут быть аутореактивными.

жүктеу/скачать 1,18 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: