Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров

Р
А
З
Д
Е
Л
I
I
1 5 0
М ЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
Абсолютная биодоступность препарата неизвестна. Метаболизируется изофер­
ментами ІІІА4, ІІС9 и IIC19 цитохрома Р450 в печени. Выводится с калом (более 
90%) преимущественно в неизмененном виде (81-86% ). Применяют при устой­
чивости к ННИОТ и другим препаратам.
Нежелательные явления:
часто — сыпь, повышение АД; редко — другие много­
численные эффекты.
Противопоказания:
грудное вскармливание. Беременность — FDA-C.
Межлекарственные взаимодействия.
Не применяется одновременно с атазана- 
виром и типранавиром, другими ННИОТ. Не рекомендуется одновременно при­
менять полную дозу ритонавира (600 мг 2 раза в день) с этравирином.
Эфавиренз
— селективный неконкурентный ингибитор обратной транскрип­
тазы ВИЧ-1. Сохраняет активность в отношении штаммов вируса с заменами 
аминокислот в гене обратной транскриптазы в позициях 48,108,179,181 или 236, 
а также с заменами аминокислот в гене протеазы.
Биодоступность — 50%. Метаболизируется в печени, выводится почками в виде 
конъюгатов с глюкуроновой кислотой (14-34% ), с калом (16-61% ).
При прекращении ВААРТ эфавиренз отменяют на 1-2 нед раньше остальных 
препаратов. В противном случае может развиться устойчивость к нему, так как через
1-2 сут в крови и других тканях остается только этот препарат (Т12очень велик).
Прием пищи увеличивает сывороточную концентрацию и риск развития неже­
лательных явлений.
Нежелательные явления:
часто — расстройство внимания, головокружение, 
головная боль, сонливость, нарушение мозжечковой координации и равновесия; 
редко — другие многочисленные эффекты.
Противопоказания:
грудное вскармливание, беременность — FDA-D (риск для 
плода), масса тела <32,5 кг (для дозировки 200 мг), масса тела <40 кг (для дози­
ровки 600 мг), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная 
мальабсорбция (препарат содержит лактозу), декомпенсированная печеночная 
недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Межлекарственные взаимодействия.
Конкурентное взаимодействие с препаратами, 
в метаболизме которых участвует изофермент СҮРЗА4, может привести к подавлению 
метаболизма этих лекарственных препаратов и создать возможность серьезных и / 
или угрожающих жизни нежелательных явлений, в том числе аритмии, длительного 
седативного эффекта или угнетения дыхания; не рекомендуется с препаратами, содер­
жащими зверобой продырявленный с саквинавиром. другими ННИОТ.
ИП.
Ингибиторы вирусных протеаз обладают сродством к активному центру 
протеазы ВИЧ, которая должна расщеплять полипротеин вируса на отдельные 
функциональные белки. Связываясь с активным центром вирусной протеазы, 
блокируют его функцию. Это приводит к формированию неактивных вирус­
ных частиц, не способных инфицировать новые клетки.
ИП вступают в многочисленные лекарственные взаимодействия, подавляя 
активность изофермента IIIА4 системы цитохрома Р450 (СҮРІІІА4). Самым силь­
ным ингибитором СҮРЗА4 является ритонавир. Такая особенность ритонавира 
используется для усиления действия других ИП, так как происходит значимое 
повышение их уровня в крови. Это позволяет уменьшить частоту приема ИП, коли­
чество таблеток и иногда отменяет зависимость от приема пищи. Единственный 
ИП, для которого не отмечен подобный эффект, — нелфинавир.
У ингибиторов протеазы высокая степень перекрестной резистентности, однако, 
ИП второго поколения (дарунавир и типранавир) сохраняют свою эффективность 
даже при наличии у вируса нескольких мутаций резистентности к ИП. Для разви­
тия устойчивости обычно требуется несколько мутаций, уменьшающих сродство 
ингибитора к протеазе.

При лечении ВИЧ-инфекции наиболее эффективно сочетанное применение 
ингибиторов протеаз ВИЧ с другими препаратами.
ИП нередко оказывают побочное действие на ЖКТ. При длительном примене­
нии возможны нарушения липидного обмена разной степени тяжести и развитие 
липодистрофии.
А т азанавир
— конкурентно ингибирует протеазу ВИЧ. Активен в отношении 
ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Формирует неактивные вирусные частицы, неспособные к инфи­
цированию других клеток.
Биодоступность — 86%. Метаболизируется в печени; 20% выводится с 
мочой (13% в неизмененном виде), 79% с калом (20% в неизмененном виде). 
Проникновение в СМЖ — среднее. Хорошо всасывается. Пища усиливает всасы­
вание препарата и уменьшает индивидуальные различия в фармакокинетике.
Усиленный ритонавиром атазанавир также применяют в комбинации либо с 
эфавирензом 600 мг 1 р/сут, либо с тенофовиром 300 мг 1 р/сут.
Нежелательные явления:
слабость, лихорадка, головная боль, нейропатия, бес­
сонница, мышечная атрофия, артралгия, желтуха, диспепсия, дизурические рас­
стройства, зуд, сыпь; редко — гинекомастия, когнитивные расстройства, депрес­
сия, некротический панкреатит, гематурия, протеинурия, алопеция.
Противопоказания:
тяжелая печеночная недостаточность, грудное вскармлива­
ние, беременность — FDA-B.
Межлекарственные взаимодействия.
Ритонавир усиливает действие атазанавира. 
При одновременном приеме антацидов, Н2-блокаторов, ингибиторов протонной 
помпы всасывание снижается.
Рифампицин снижает эффективность атазанавира до 90%. Увеличивает сыво­
роточную концентрацию тенофовира. Снижает эффективность секвинавира, гор­
мональных контрацептивов, содержащих эстрадиол; замедляет метаболизм ири- 
нотекана, повышая его токсичность; усиливает действие лидокаина, амиодарона, 
хинидина, дилтиазема, варфарина. Одновременное применение с индинавиром 
приводит к гипербилирубинемии.

жүктеу/скачать 31,6 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: